該頁無縮略圖
目 次
〔期刊基本參數(shù)〕 CN 46-1025/R*1989*S*A4*152*zh+en*P*￥15.00*2000*29*2025-2論著
基礎(chǔ)研究
S-烯丙基巰基半胱氨酸聯(lián)合順鉑對(duì)結(jié)腸癌裸鼠移植瘤的抑制作用及對(duì)鐵死亡的影響
……………………………………………… 朱曉松，宋慶鑫，王麗萍，孫志清，袁淑清，彭善鑫，王鳳玲(305)臨床研究
血清TGF-β、CCL20、IFN-γ對(duì)胃癌前病變與胃癌的聯(lián)合鑒別診斷價(jià)值及與病情進(jìn)展的關(guān)系
……………………………………………………………………………… 鄧亞男，謝媛媛，李文君，倪猛(311)麝香保心丸治療穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈型)的療效及作用機(jī)制研究 … 張靈雁，閆付興，朱春勝，鄭玲玲(316)血清Trx1、LECT2水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能的關(guān)系
…………………………………………………………………………………… 王前，王翼華，王松，徐秋(322)信迪利單抗聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響 … 張龍，岳愛民，段花玲(327)持續(xù)低效血液透析聯(lián)合血液灌注對(duì)膿毒癥終末期腎臟病患者腎功能、血清PCT、KIM-1水平及預(yù)后的影響
…………………………………………………………………………………… 姜少利，閆國勝，李麗麗(332)腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療偏執(zhí)型精神分裂癥的療效與安全性研究 …………… 張艷，高詠莉，邱松偉(337)血清NCAM、Netrin-1在首發(fā)精神分裂癥及與PANSS評(píng)分的相關(guān)性 …… 劉春曉，朱盼盼，余愛花，何磊(343)兩種針刀入路聯(lián)合熏洗治療跟骨骨刺綜合征的臨床療效與安全性研究 ………… 張玉龍，張健，胡永召(347)術(shù)前兩步復(fù)位法結(jié)合HXN經(jīng)皮椎弓根釘內(nèi)固定術(shù)治療胸腰段脊柱骨折的臨床效果及安全性研究
………………………………………………………………… 王毅飛，王勝利，黃一琳，盧彥肖，張樹東(353)火龍罐綜合灸聯(lián)合虎符銅砭循經(jīng)刮痧在寒濕痹阻型肩周炎患者中的應(yīng)用
…………………………………………………………… 劉青青，魏婷婷，李彎，董方圓，水根會(huì)，宋懿澤(360)啟宮丸湯聯(lián)合奧利司他治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕的療效與安全性研究 ……… 李賀琦，趙愛麗(366)腹橫肌平面阻滯聯(lián)合CSEA在有剖宮產(chǎn)史者再次剖宮產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用 …………… 樊磊，張小偉，呂志峰(371)瑞馬唑侖復(fù)合舒芬太尼在日間宮腔鏡手術(shù)麻醉中的應(yīng)用 …………… 張曉玉，馮炎超，常超男，姜姍姍(377)重癥超聲在多發(fā)傷合并失血性休克患者液體復(fù)蘇中的應(yīng)用 …………… 董家兵，吳豪杰，王丹，王玉東(381)檢驗(yàn)與臨床
2型糖尿病腎病患者血清糖脂代謝指標(biāo)、胱抑素C、同型半胱氨酸水平的變化及其臨床意義
……………………………………………………………………………………… 李艷敏，張維，胡彥彥(386)海南醫(yī)學(xué) 第36卷 第3期 2025年2月10日出版
審校 邢維春 責(zé)任編輯 馬琪奇 王俐穎 柯宇雯 潘帥 英文審校 馬琪奇 潘帥 排版 黃培盛 黃萍
抗心力衰竭治療前后NT-proBNP、PDGF聯(lián)合Adropin改變率預(yù)測預(yù)后的效能研究
………………………………………………………………………………………… 劉洋，韓敏，曹雪明(391)影像與臨床
CTP全腦灌注成像參數(shù)預(yù)測急性缺血性腦卒中患者腦缺血復(fù)發(fā)的臨床價(jià)值 …… 劉明，楊明貴，李定柯(396)四維自動(dòng)左室定量分析技術(shù)預(yù)測急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后心臟不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值
…………………………………………………………………………………… 張春霞，張銀麗，崔智飛(402)四維超聲聯(lián)合臍血流超聲參數(shù)對(duì)高危孕婦胎兒宮內(nèi)缺氧的診斷價(jià)值
………………………………………………………………………… 范淑玉，郭蜜甜，邢麗麗，王雅娟(408)短篇論著
去皮化股前外側(cè)穿支皮瓣在頭頸惡性腫瘤術(shù)后缺損重建中的應(yīng)用
…………………………………… 王建洪，胡珍，朱遠(yuǎn)志，龍盈，羅小鄒，李軍，羅劍，李雪梅，楊紅梅(413)老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生的影響因素 ………… 徐向楊，梅菊香，張莉，劉金龍，尹永勝(417)智能化病人自控鎮(zhèn)痛在擇期剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后的應(yīng)用效果 ……………………… 黃錫強(qiáng)，袁炳林，劉瑾(421)調(diào)查研究
終末期腎臟疾病維持性血液透析患者營養(yǎng)素養(yǎng)變化軌跡的影響因素調(diào)查
……………………………………………………… 劉小娜，岳曉紅，王濤，韓智，鄒蘭蘭，陳靜，徐甜甜(425)護(hù)理
薩提亞模式對(duì)冠心病支架植入患者術(shù)后恐懼疾病進(jìn)展、應(yīng)對(duì)方式及MACE風(fēng)險(xiǎn)的影響
……………………………………………………………………………… 徐燕，李麗莎，常維花，張潔(431)“一病一品”護(hù)理方案在肝移植術(shù)患者圍術(shù)期中的應(yīng)用…………………… 薄婧，劉鳳麗，?；哿?，鄭珊(436)基于雷達(dá)圖的風(fēng)險(xiǎn)管理在肝癌TACE后肺部感染和癌因性疲乏防控中的應(yīng)用
………………………………………………………………………… 史曉玉，尚亞利，劉偉偉，申晶晶(441)綜述
超聲內(nèi)鏡在兒童消化系統(tǒng)疾病診治中的研究進(jìn)展 ……………………………………… 李桂仙，田云粉(447)微種植釘輔助成人上頜快速擴(kuò)弓的研究進(jìn)展 …………………………………………… 盧羽桐，雷勇華(452)
Contents
Original Articles
Basic Research
Inhibitory effects of S-allylmercaptocysteine combined with cisplatin on colon cancer xenografts in nude mice and itseffect on ferroptosis …………………………… ZHU Xiao-song , SONG Qing-xin, WANG Li-ping, SUN Zhi-qing,YUAN Shu-qing, PENG Shan-xin, WANG Feng-ling(305)Clinical Research
Value of serum TGF-β, CCL20, and IFN-γ in combination for the differential diagnosis between precancerous lesionsand gastric cancer and their relationship with disease progression
………………………………………………………… DENG Ya-nan, XIE Yuan-yuan, LI Wen-jun, NI Meng(311)Efficacy and mechanisms of Shexiang Baoxin Pill in treating stable angina pectoris (cold coagulation heart pulse type)……………………………………… ZHANG Ling-yan, YAN Fu-xing, ZHU Chun-sheng, ZHENG Ling-ling(316)Relationship between serum Trx1, LECT2 levels and insulin resistance, islet cell function in patients with gestationaldiabetes mellitus …………………………………………… WANG Qian, WANG Yi-hua, WANG Song, XU Qiu(322)Efficacy of sindilizumab combined with TACE in the treatment of advanced primary liver cancer and its effect on Tlymphocyte subsets……………………………………………… ZHANG Long, YUE Ai-min, DUAN Hua-ling(327)Effects of continuous low-efficiency hemodialysis combined with blood perfusion on renal function, serum PCT,KIM-1 levels and prognosis of patients with end-stage renal disease in sepsis
……………………………………………………………………… JIANG Shao-li, YAN Guo-sheng, LI Li-li(332)Efficacy and safety of cerebral circulatory system therapy device in the auxiliary treatment of paranoid schizophrenia……………………………………………………………………… ZHANG Yan, GAO Yong-li, QIU Song-wei(337)Expression of serum NCAM and Netrin-1 in patients with first-episode schizophrenia and their correlation withPANSS scores …………………………………………… LIU Chun-xiao, ZHU Pan-pan, YU Ai-hua, HE Lei(343)Clinical efficacy and safety of two needle-scalpel approaches combined with fumigation and washing for the treatmentof calcaneal bone spur syndrome ……………………………… ZHANG Yu-long, ZHANG Jian, HU Yong-zhao(347)Clinical effect and safety of two-step reduction combined with HXN percutaneous pedicle screw internal fixation forthe treatment of thoracolumbar spine fractures
……………………………… WANG Yi-fei, WANG Sheng-li, HUANG Yi-lin, LU Yan-xiao, ZHANG Shu-dong(353)Application of Huolongguan comprehensive moxibustion combined with Hufu copper bi-stone meridian scraping therapyin patients with shoulder periarthritis of cold-dampness and blockage type
…………………… LIU Qing-qing, WEI Ting-ting, LI Wan, DONG Fang-yuan, SHUI Gen-hui, SONG Yi-ze(360)Efficacy and safety of Qigongwan Soup combined with orlistat in the treatment of obesity-related polycystic ovarysyndrome infertility……………………………………………………………………… LI He-qi, ZHAO Ai-li(366)Application of transversus abdominis plane block combined with continuous spinal epidural anesthesia in cesareansection for patients with previous cesarean section ………………… FAN Lei, ZHANG Xiao-wei, LV Zhi-feng(371)Hainan Medical Journal Vol. 36 No. 3 Feb. 10, 2025
Application of remazolam combined with sufentanil in anesthesia for daytime hysteroscopic surgery…………………………………… ZHANG Xiao-yu, FENG Yan-chao, CHANG Chao-nan, JIANG Shan-shan(377)Application of critical care ultrasound in fluid resuscitation of patients with multiple injuries complicated with hemorrhagicshock……………………………………………… DONG Jia-bing, WU Hao-jie, WANG Dan, WANG Yu-dong(381)Medical Laboratory and Clinic
Changes of serum glucose and lipid metabolism indexes, cystatin C, and homocysteine levels in patients with type 2diabetic nephropathy and their clinical significance ………………… LI Yan-min, ZHANG-wei, HU Yan-yan(386)Predictive efficacy of NT-proBNP, PDGF, and Adropin change rate before and after anti-heart failure treatment forprognosis ………………………………………………………………… LIU Yang, HAN Min, CAO Xue-ming(391)Medical Imaging and Clinic
Clinical value of whole-brain perfusion parameters of CTP in predicting the recurrence of cerebral ischemia in patientswith acute ischemic stroke …………………………………………… LIU Ming, YANG Ming-gui, LI Ding-ke(396)Value of four-dimensional automatic left ventricular quantitative analysis technology in predicting the risk of adversecardiac events in patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention………………………………………………………………… ZHANG Chun-xia, ZHANG Yin-li, CUI Zhi-fei(402)Diagnostic value of four-dimensional ultrasound combined with umbilical artery ultrasound parameters for intrauterinehypoxia in high-risk pregnant women ……………… FAN Shu-yu, GUO Mi-tian, XING Li-li, WANG Ya-juan(408)Short Articles
Application of deskinned anterolateral thigh perforator flaps in the reconstruction of tissue defects after surgery for headand neck malignant tumors ……………………………… WANG Jian-hong, HU Zhen, ZHU Yuan-zhi, LONG Ying,LUO Xiao-zou, LI Jun, LUO Jian, LI Xue-mei, YANG Hong-mei(413)Factors influencing the occurrence of postoperative pulmonary complications in elderly patients with colorectal cancer…………………………………… XU Xiang-yang, MEI Ju-xiang, ZHANG Li, LIU Jin-long, YIN Yong-sheng(417)Application effect of intelligent patient-controlled analgesia after cesarean section
…………………………………………………………………… HUANG Xi-qiang, YUAN Bing-lin, LIU Jin(421)Investigation
Investigation and analysis of influencing factors on the trajectory of nutritional literacy changes in patients with end-stagerenal disease undergoing maintenance hemodialysis
……………… LIU Xiao-na, YUE Xiao-hong, WANG Tao, HAN Zhi, ZOU Lan-lan, CHEN Jing, XU Tian-tian(425)Nursing Reports
Influence of Satya Model on the fear of disease progression, coping style, and major adverse cardiovascular events riskof patients with coronary heart disease after stent implantation
……………………………………………………………… XU Yan, LI Li-sha, CHANG Wei-hua, ZHANG Jie(431)Application of \"one disease, one product\" nursing program in perioperative period of patients undergoing livertransplantation …………………………………………… BO Jing, LIU Feng-li, HAI Hui-ling, ZHENG Shan(436)Application of risk management based on radar chart in the prevention and control of pulmonary infection and cancer-relatedfatigue after transcatheter arterial chemoembolization for liver cancer
…………………………………………………… SHI Xiao-yu, SHANG Ya-li, LIU Wei-wei, SHEN Jing-jing(441)Reviews
Progress of endoscopic ultrasound in the diagnosis and treatment of digestive system diseases in children…………………………………………………………………………………… LI Gui-xian, TIAN Yun-fen(447)Progress in the study of rapid maxillary arch expansion in adults assisted by micro-implant studs
…………………………………………………………………………………… LU Yu-tong, LEI Yong-hua(452)
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
S-烯丙基巰基半胱氨酸聯(lián)合順鉑對(duì)結(jié)腸癌裸鼠移植瘤的抑制作用
及對(duì)鐵死亡的影響
朱曉松1，宋慶鑫1，2，王麗萍1，孫志清1，袁淑清3，彭善鑫1，王鳳玲4
1.山東第二醫(yī)科大學(xué)附屬臨沂市人民醫(yī)院醫(yī)院感染管理部，山東 臨沂 276003；
2.山東第二醫(yī)科大學(xué)附屬臨沂市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 臨沂 276003；
3.濟(jì)南市第一人民醫(yī)院健康查體科，山東 濟(jì)南 250000；
4.山東第二醫(yī)科大學(xué)附屬臨沂市人民醫(yī)院醫(yī)院辦公室，山東 臨沂 276003
【摘要】 目的 研究S-烯丙基巰基半胱氨酸(SAMC)聯(lián)合順鉑(DDP)對(duì)人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞裸鼠移植瘤生
長的影響，并探討其可能的作用機(jī)制。方法 利用20只裸鼠建立人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤模型，分
為對(duì)照組、SAMC組、DDP組、SAMC+DDP聯(lián)用組，每組5只。記錄各組裸鼠給藥前后的體質(zhì)量、腫瘤質(zhì)量和腫瘤
體積，評(píng)估移植瘤的體積大小、生長狀況并分析抑瘤率；通過HE染色法觀察裸鼠移植瘤組織的病理學(xué)改變；通過透
射電子顯微鏡觀察裸鼠移植瘤組織的鐵死亡形態(tài)；通過生化比色法檢測裸鼠移植瘤組織中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛
(MDA)以及鐵含量；通過免疫組織化學(xué)法檢測裸鼠移植瘤組織中 GPX4 和 TFR 的表達(dá)。結(jié)果 分別與對(duì)照組
[(20.4±1.5) g]、SAMC組[(21.6±0.6) g]和SAMC+DDP聯(lián)用組[(19.4±0.6) g]比較，DDP組裸鼠體質(zhì)量[(17.0±0.8) g]明
顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)性意義(P<0.05)。分別與對(duì)照組[(1 306.77±103.71) mm
3
]、SAMC 組[(731.19±89.03) mm
3
]和
DDP 組[(698.76±65.02) mm
3
]比較，SAMC+DDP聯(lián)用組腫瘤體積[(432.78±43.00) mm
3
]明顯減少，差異均具有統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義(P<0.05)。分別與對(duì)照組[(1.31±0.06) g]、SAMC 組[(0.82±0.05) g]和 DDP 組[(0.73±0.03) g]比較，SAMC+
DDP聯(lián)用組腫瘤質(zhì)量[(0.39±0.05) g]明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HE 染色結(jié)果表明 SAMC+DDP
聯(lián)用組裸鼠腫瘤壞死面積更大；透射電鏡觀察結(jié)果顯示SAMC與DDP聯(lián)用誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，
鐵死亡線粒體特征更明顯。對(duì)照組、SAMC 組、DDP 組、SAMC+DDP 聯(lián)用組裸鼠 GSH 含量、MDA 含量和鐵含
量分別為(113.39±12.42) μmol/gprot、(80.27±3.90) μmol/gprot、(76.53±8.19) μmol/gprot、(62.53±5.51) μmol/gprot，
(0.35±0.11) nmol/mgprot、(0.35±0.11) nmol/mgprot、(0.95±0.10) nmol/mgprot、(1.34±0.18) nmol/mgprot 和 (0.32±
0.08) μg/mgprot、(0.59±0.07) μg/mgprot、(0.60±0.14) μg/mgprot、(0.84±0.10) μg/mgprot，分別與DDP組和SAMC組比
較，SAMC+DDP聯(lián)用組裸鼠GSH含量明顯降低，MDA和鐵含量明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。免疫組
化結(jié)果顯示，對(duì)照組、SAMC組、DDP組、SAMC+DDP聯(lián)用組裸鼠腫瘤組織中GPX4和TFR的平均光密度值分別為
211.23±10.19、164.53±25.59、160.61±15.08、110.20±7.37和92.23±5.25、119.74±7.69、145.07±13.22、173.96±13.89，分
別與DDP組和SAMC組比較，SAMC+DDP聯(lián)用組裸鼠明顯降低了腫瘤組織中GPX4的表達(dá)，升高了TFR的表達(dá)水
平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 SAMC聯(lián)合順鉑可能通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞鐵死亡發(fā)揮抗結(jié)腸癌作用。
【關(guān)鍵詞】 人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞；雌性裸鼠；結(jié)腸癌；裸鼠；移植瘤；S-烯丙基巰基半胱氨酸；順鉑；鐵死亡；作
用機(jī)制
【中圖分類號(hào)】 R-332 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0305—06
Inhibitory effects of S-allylmercaptocysteine combined with cisplatin on colon cancer xenografts in nude mice
and its effect on ferroptosis. ZHU Xiao-song
1
, SONG Qing-xin
1, 2
, WANG Li-ping
1
, SUN Zhi-qing
1
, YUAN Shu-qing
3
,
PENG Shan-xin
1
, WANG Feng-ling
4
. 1. Department of Hospital Infection Management, Linyi People's Hospital, Shandong
Second Medical University, Linyi 276003, Shandong, CHINA; 2. Department of Neurosurgery, Linyi People's Hospital,
Shandong Second Medical University, Linyi 276003, Shandong, CHINA; 3. Health Examination Department, Jinan First
People's Hospital, Jinan 250000, Shandong, CHINA; 4. Department of Hospital Office, Linyi People's Hospital, Shandong
Second Medical University, Linyi 276003, Shandong, CHINA
【Abstract】 Objective To study the effect of S-allylmercaptocysteine (SAMC) combined with cisplatin (DDP)
on the growth of human colon cancer HCT116 cells xenograft in nude mice, and to explore its possible mechanism.
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.001 ·論著·
基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金(編號(hào)：82003435)；山東省自然科學(xué)基金(編號(hào)：ZR2020QH332、ZR2020QH114)；山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃面
上項(xiàng)目(編號(hào)：2021M020)。
第一作者：朱曉松(1991—)，女，博士，主要研究方向?yàn)橹兴幓钚猿煞挚鼓[瘤研究。
通訊作者：王鳳玲(1965—)，女，主任護(hù)師，主要研究方向?yàn)橹兴幩幚砼c臨床研究，E-mail：ly-wfl@163.com。
引用本文：朱曉松, 宋慶鑫, 王麗萍, 等. S-烯丙基巰基半胱氨酸聯(lián)合順鉑對(duì)結(jié)腸癌裸鼠移植瘤的抑制作用及對(duì)鐵死亡的影響[J]. 海南醫(yī)
學(xué), 2025, 36(3): 305-310.
·305·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，
其發(fā)病率逐年上升，并且發(fā)病年齡逐漸趨向年輕化，
已成為全球第三大常見癌癥以及第二大癌癥死亡原
因[1]。盡管化療依然是結(jié)腸癌治療的主要手段之一，
但化療藥物的副作用較大且復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患
者的生存質(zhì)量[2]。順鉑作為一種廣泛應(yīng)用于臨床的化
療藥物，能夠通過干擾DNA合成、抑制細(xì)胞增殖等多
種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。然而，順鉑的毒副作用特別
是腎毒性，嚴(yán)重限制了其臨床應(yīng)用[3]。因此，尋找一種
能夠增強(qiáng)順鉑療效并降低毒副作用的治療策略成為
當(dāng)前的研究重點(diǎn)。
S-烯丙基巰基半胱氨酸(SAMC)是一種水溶性的
有機(jī)硫化物，也是大蒜中主要的有效活性成分。研究
發(fā)現(xiàn)，SAMC可通過阻滯細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等
機(jī)制抑制結(jié)腸癌生長[4]。此外，SAMC 還能減輕順鉑
誘導(dǎo)的腎損傷[5]。但兩者聯(lián)用對(duì)結(jié)腸癌的作用及機(jī)制
研究尚未有報(bào)道。鐵死亡是一種新的程序性細(xì)胞死
亡方式，以鐵依賴性脂質(zhì)過氧化為特征，已成為結(jié)腸
癌治療的重要靶點(diǎn)[6]。因此，本研究通過構(gòu)建結(jié)腸癌
裸鼠移植瘤模型，探討SAMC與順鉑聯(lián)合使用對(duì)裸鼠
移植瘤的抑制作用以及對(duì)鐵死亡的影響，為SAMC與
順鉑聯(lián)用抗結(jié)腸癌提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1 材料與方法
1.1 細(xì)胞與動(dòng)物 人結(jié)腸癌 HCT116細(xì)胞購自
中國科學(xué)院上海細(xì)胞庫，采用 RPMI-1640 培養(yǎng)基
(含 10%胎牛血清)，于 37℃、5%CO2的培養(yǎng)箱中進(jìn)行
細(xì)胞培養(yǎng)。20 只雌性裸鼠(BALB/c, nude mice，SPF
級(jí))，6~8 周齡，18~20 g，購自濟(jì)南朋悅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育
有限公司，許可證號(hào) SCXK (魯) 2019 0003，批號(hào)：
1103222011001667。飼養(yǎng)于山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，
SPF級(jí)獨(dú)立通風(fēng)屏障系統(tǒng)。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程均符合
山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查的基本要求。
1.2 重要試劑 SAMC 由山東大學(xué)藥學(xué)院藥物
制劑與釋藥系統(tǒng)研究中心合成，純度>95%。順鉑凍干
粉(國藥準(zhǔn)字 H20023460)購自山東齊魯制藥有限公
司；RPMI-1640 培養(yǎng)基(貨號(hào)：01-104-1A)、胎牛血清
(貨號(hào)：04-007-1A)購自 BI 公司；胰蛋白酶(貨號(hào)：
T1300)、丙 二 醛 (MDA) 含 量 檢 測 試 劑 盒 ( 貨 號(hào) ：
Methods Twenty nude mice were used to establish the human colon cancer HCT116 cells xenograft in nude mice to establish a subcutaneously xenograft model. When the tumor volume reached about 80 mm
3
, the mice were randomly divided into control group, SAMC group, DDP group, and SAMC+DDP group, with 5 mice in each group. The body mass, tumor mass, and tumor volume of nude mice were recorded before and after administration. Then the size and growth of
the xenograft and the tumor inhibition rate were analyzed. The pathological changes of xenograft tissue were observed
by HE staining. The ferroptosis morphology of xenograft tissue in nude mice was observed by transmission electron microscope. The contents of glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), and iron in txenograft tissues of nude mice were
determined by biochemical colorimetry. The expression of GPX4 and TFR in xenograft tissues of nude mice was detected by immunohistochemistry. Results The body mass of nude mice was (20.4±1.5) g in the control group, (21.6±0.6) g
in SAMC group, and (19.4±0.6) g in SAMC+DDP group, significantly higher than (17.0±0.8) g in DDP group (P<0.05).
The tumor volume was (1 306.77±103.71) mm
3
in the control group, (731.19±89.03) mm
3
in SAMC group, and (698.76±
65.02) mm
3
in DDP group, significantly higher than (432.78±43.00) mm
3
in SAMC+DDP group (P<0.05). The tumor
mass was (1.31±0.06) g in the control group, (0.82±0.05) g in SAMC group, and (0.73±0.03) g in DDP group, significantly higher than (0.39±0.05) g in SAMC+DDP group (P<0.05). HE staining showed that the necrotic area of tumor
was larger in SAMC + DDP group. The results of transmission electron microscopy showed that the combination of
SAMC and DDP induced ultrastructural changes of tumor cells, and the characteristics of ferroptosis mitochondria were
more obvious. The GSH levels were (113.39±12.42) μmol/gprot, (80.27±3.90) μmol/gprot, (76.53±8.19) μmol/gprot,
(62.53±5.51) μmol/gprot in the control group, SAMC group, DDP group, and SAMC+DDP group, respectively; MDA levels were (0.35±0.11) nmol/mgprot, (0.35±0.11) nmol/mgprot, (0.95±0.10) nmol/mgprot, (1.34±0.18) nmol/mgprot, respectively; iron levels were (0.32±0.08) μg/mgprot, (0.59±0.07) μg/mgprot, (0.60±0.14) μg/mgprot, (0.84±0.10) μg/mgprot, respectively; compared with those in DDP group or SAMC group, GSH content was significantly decreased and MDA and
iron content was significantly increased in SAMC+DDP group (P<0.05). Immunohistochemical results showed that the
average optical density values of GPX4 in tumor tissues of control group, SAMC group, DDP group, and SAMC+DDP
group were 211.23±10.19, 164.53±25.59, 160.61±15.08, 110.20±7.37, respectively, and the average optical density values of TFR were 92.23±5.25, 119.74±7.69, 145.07±13.22, 173.96±13.89, respectively; compared with DDP group or
SAMC group, SAMC+DDP group had significantly decreased GPX4 expression and increased TFR expression level in
tumor tissues (P<0.05). Conclusion SAMC combined with cisplatin may have anti-colon cancer effect by inducing ferroptosis of tumor cells.
【Key words】 Human colon cancer HCT116 cells; Female nude mice; Colon cancer; Nude mice; Xenograft; S-allylmercaptocysteine; Cisplatin; Ferroptosis; Action mechanism
·306·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
BC0025)、細(xì)胞鐵含量檢測試劑盒(貨號(hào)：BC5315)購自
北京索萊寶公司；谷胱甘肽(GSH)測定試劑盒(貨號(hào)：
A006-2-1)購自南京建成生物工程研究所；谷胱甘肽
過氧化物酶4 (GPX4，貨號(hào)：67763-1-lg)、轉(zhuǎn)鐵蛋白受
體(TFR，貨號(hào)：10084-2-AP)購自武漢三鷹生物技術(shù)有
限公司。
1.3 重要儀器 SpectraMax M5酶標(biāo)儀(Molecular Devices 公司)；倒置熒光顯微鏡(ECLIPSE Ti-S，日
本尼康公司)，普通光學(xué)顯微鏡(型號(hào)：CKX53SF，日本
Olympus 公司)；HT7800/HT7700 透射電子顯微鏡(HITACHI公司)。
1.4 研究方法
1.4.1 HCT-116 細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤模型的建
立、分組和給藥 取指數(shù)生長期的HCT116細(xì)胞，胰酶
消化后，采用生理鹽水調(diào)整細(xì)胞濃度至2×10
7個(gè)/mL，
接種于裸鼠右前肢腋下，100 μL/只，接種 20 只裸鼠。
待腫瘤體積長至約 80 mm
3 時(shí)，隨機(jī)分為對(duì)照組、
SAMC 組、DDP 組、SAMC+DDP 聯(lián)用組，每組 5 只裸
鼠。對(duì)照組每日腹腔注射0.9%生理鹽水；SAMC組每
日腹腔注射 40 mg/kg SAMC；DDP 組每 5 d 腹腔注射
5 mg/kg 順鉑；SAMC+DDP 聯(lián)用組，每日腹腔注射
40 mg/kg SAMC+每 5 d 腹腔注射 5 mg/kg 順鉑；共給
藥20 d。
1.4.2 測量裸鼠腫瘤體積和質(zhì)量 每3 d采用游
標(biāo)卡尺測量并記錄瘤塊的長徑(a)和短徑(b)，對(duì)裸鼠稱
重并記錄其體質(zhì)量。腫瘤體積利用公式V=0.5×a×b
2
計(jì)算。抑瘤率=(1－實(shí)驗(yàn)組平均瘤重/對(duì)照組平均瘤
重)×100%。給藥 20 d 后，摘取眼球取血，并處死裸
鼠。取腫瘤并稱重，一部分組織采用 4%多聚甲醛中
固定，用于石蠟包埋；其余組織經(jīng)液氮速凍后置
于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>
1.4.3 觀察裸鼠移植瘤病理組織 將石蠟包埋
的腫瘤組織切成 4 μm 的切片，之后脫蠟至水，再經(jīng)
蘇木精-伊紅(HE)染色，脫水封片，然后在顯微鏡下
觀察。
1.4.4 檢測裸鼠移植瘤細(xì)胞的鐵死亡情況 將
腫瘤組織用手術(shù)刀在含有固定液的培養(yǎng)皿中進(jìn)行切
割成橫切面為1~2 mm
2的長條狀，放入含電鏡固定液
的EP管內(nèi)繼續(xù)固定，4℃固定保存，送至武漢賽維爾生
物科技有限公司進(jìn)行超薄切片，采用透射電子顯微鏡
觀察鐵死亡形態(tài)[7]。
1.4.5 測定裸鼠移植瘤組織中GSH、MDA 和鐵
含量 按組織質(zhì)量(g)分別加入各試劑盒中提取液
(1∶10)，低溫勻漿后，8 000×g 4℃離心10 min，吸取上
清液，根據(jù)試劑盒說明書檢測裸鼠瘤組織中 GSH、
MDA和鐵的含量。
1.4.6 檢測 瘤 體 中 GPX4 和 TFR 的 表 達(dá) 對(duì)
GPX4和TFR進(jìn)行免疫組織化學(xué)法染色。將腫瘤組織
切片進(jìn)行脫蠟和脫水處理，用0.3%過氧化氫(H2O2)孵
育25 min 后磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗切片，將洗凈的
切片轉(zhuǎn)移至檸檬酸鹽抗原修復(fù)液中，高壓加熱，冷卻
至室溫后用3%牛血清白蛋白(BSA)室溫封閉30 min，
然后加入一抗于4℃避光孵育過夜。去除一抗加入辣
根過氧化物酶(HRP)標(biāo)記的二抗，室溫孵育 50 min。
切片經(jīng)二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，蘇木素復(fù)染，脫水，
中性樹脂封片，于顯微鏡下觀察GPX4和TFR的表達(dá)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 GraphPad Prism8.0 軟件
進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均
數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x
-
±s)表示，多組樣本間比較采用單因素方
差分析(One-way ANOVA)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t
檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 四組裸鼠的體質(zhì)量、腫瘤體積、腫瘤質(zhì)量與
抑瘤率比較 給藥結(jié)束后，DDP組裸鼠較其他各組體
質(zhì)量明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)性意義(P<0.05)，而其他各
組裸鼠的體質(zhì)量變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>
0.05)。給藥結(jié)束后，與對(duì)照組比較，各組裸鼠腫瘤體
積明顯減小，其中SAMC+DDP 聯(lián)用組裸鼠的腫瘤體
積與DDP組或SAMC組比較明顯減小，差異均有統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，各組裸鼠腫瘤質(zhì)量
明顯降低，與DDP組或SAMC組比較，SAMC+DDP聯(lián)
用組腫瘤質(zhì)量明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)性意義(P<
0.05)，見表1。SAMC組抑瘤率為37.40%，DDP組抑瘤
率為44.27%，SAMC+DDP聯(lián)用組抑瘤率為70.23%。
表1 四組裸鼠的體質(zhì)量、腫瘤體積、腫瘤質(zhì)量比較(x
-
±s，n=5)
Table 1 Comparison of body weight, tumor volume, and tumor quality among the four groups of nude mice (x
-
±s，n=5)
組別
對(duì)照組
SAMC組
DDP組
SAMC+DDP聯(lián)用組
F值
P值
開始
20.6±1.1
20.2±0.8
20.5±1.0
19.8±0.5
0.843
0.490
結(jié)束
20.4±1.5
21.6±0.6
17.0±0.8
ac
19.4±0.6
b
22.760
0.001
開始
80.51±6.13
80.19±13.68
87.83±6.40
79.78±5.32
1.007
0.415
結(jié)束
1 306.77±103.71
731.19±89.03
a
698.76±65.02
a
432.78±43.00
abc
109.438
0.001
腫瘤質(zhì)量(g)
1.31±0.06
0.82±0.05
a
0.73±0.03
a
0.39±0.05
abc
61.875
0.001
體質(zhì)量(g) 腫瘤體積(mm
3
)
注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與DDP組比較，bP<0.05；與SAMC組比較，cP<0.05。
Note: Compared with that in the control group,
aP<0.05; Compared with that in DDP group,
bP<0.05; Compared with that in SAMC group
cP<0.05.
·307·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
2.2 四組裸鼠腫瘤組織的病理學(xué)形態(tài)比較 對(duì)照
組裸鼠腫瘤組織病理學(xué)形態(tài)顯示細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞形
態(tài)呈不規(guī)則。SAMC組和DDP組腫瘤組織出現(xiàn)細(xì)胞壞
死，而SAMC+DDP聯(lián)用組細(xì)胞壞死更為徹底，見圖1。
圖1 四組裸鼠腫瘤組織的病理學(xué)形態(tài)比較(HE，×200)
Figure 1 Comparison of the histopathological morphology of tumor tissue among the four groups of nude mice (HE, ×200)
2.3 四組裸鼠腫瘤組織的超微結(jié)構(gòu)比較 利用
透射電鏡觀察腫瘤組織線粒體形態(tài)的改變。如圖 2
紅色箭頭所示，各給藥組裸鼠可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞超微
結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，包括線粒體外膜破裂，線粒體體積
變小，線粒體嵴減少。SAMC+DDP 聯(lián)用組裸鼠鐵死
亡線粒體特征更明顯，提示 SAMC 與順鉑聯(lián)用可能
通過促進(jìn)鐵死亡來抑制結(jié)腸癌生長。
2.4 四組裸鼠腫瘤組織中GSH、MDA 和鐵含量
比較 與對(duì)照組比較，各給藥組裸鼠GSH 含量降低，
MDA和鐵含量升高；除SAMC組MDA含量與對(duì)照組
比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外，其余各組間比較
差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分別與 DDP 組和
SAMC 組比較，SAMC+DDP聯(lián)用組GSH 含量明顯降
低，MDA 和鐵含量明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(P<0.05)，見表2。
2.5 四組裸鼠腫瘤組織中 GPX4 和 TFR 的表達(dá)
水平比較 圖 3 結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，各給藥組
裸鼠 GPX4 表達(dá)降低，TFR 表達(dá)增加，SAMC+DDP
聯(lián)用組作用最為顯著。分別與 DDP 組和 SAMC 組
比較，SAMC+DDP 聯(lián)用組裸鼠明顯減少 GPX4 蛋白
陽性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)量，提高鐵轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白 TFR 陽
性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)量。表 3 結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，
各給藥組裸鼠 GPX4 平均光密度值明顯降低，TFR
平均光密度值明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<
0.05)。 分 別 與 DDP 組 和 SAMC 組 比 較 ，SAMC +
DDP 聯(lián)用組裸鼠 GPX4 平均光密度值均明顯降低，
TFR 平均光密度值均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意
義(P<0.05)。
表2 四組裸鼠腫瘤組織中GSH、MDA和鐵含量比較(x
-
±s，n=5)
Table 2 Comparison of GSH, MDA, and iron content among the four groups of nude mice (x
-
±s, n=5)
組別
對(duì)照組
SAMC組
DDP組
SAMC+DDP聯(lián)用組
F值
P值
GSH (μmol/gprot)
113.39±12.42
80.27±3.90
a
76.53±8.19
a
62.53±5.51
abc
34.765
0.001
MDA (nmol/mgprot)
0.35±0.11
0.95±0.11
0.95±0.10
a
1.34±0.18
abc
50.499
0.001
鐵含量 (μg/mgprot)
0.32±0.08
0.59±0.07
a
0.60±0.14
a
0.84±0.10
abc
22.178
0.001
注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與DDP組比較，bP<0.05；與SAMC組比較，cP<0.05。
Note: Compared with that in the control group,
aP<0.05; compared with that in DDP group,
bP<0.05; compared with that in SAMC group,
cP<0.05.
注：紅色箭頭代表線粒體外膜破裂，線粒體體積變小，線粒體嵴減少等線粒體形態(tài)改變。
Note: The red arrow represents mitochondrial morphological changes such as the rupture of the mitochondrial outer membrane, the reduction of
mitochondrial volume, and the reduction of mitochondrial ridge.
圖2 四組裸鼠腫瘤組織的超微結(jié)構(gòu)比較(×1 000)
Figure 2 Comparison of the ultrastructure of tumor tissue among the four groups of nude mice (×1 000)
·308·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
3 討論
結(jié)腸癌是全球第三大常見的惡性腫瘤，給社會(huì)和
經(jīng)濟(jì)帶來了重大負(fù)擔(dān)。目前，結(jié)腸癌的治療方法主要
包括手術(shù)、化療、放療和免疫治療。順鉑是常用的化
療藥物，具有顯著的抗腫瘤效果。然而，順鉑的耐藥
性和腎毒性限制了其臨床應(yīng)用。SAMC 是大蒜中的
主要活性成分之一，對(duì)多種腫瘤具有良好的抑制作
用。前期研究表明，SAMC不僅可以抑制結(jié)腸癌的生
長，還能夠減輕順鉑誘導(dǎo)的腎損傷。因此，本研究通
過構(gòu)建裸鼠皮下結(jié)腸癌移植瘤模型，探索SAMC聯(lián)合
順鉑對(duì)結(jié)腸癌的抑制作用及機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn)，
SAMC 聯(lián)合順鉑可以顯著抑制結(jié)腸癌裸鼠移植瘤的
生長，誘導(dǎo)腫瘤組織細(xì)胞壞死，其效果優(yōu)于單獨(dú)給
藥。與對(duì)照組比較，DDP 組的小鼠體質(zhì)量明顯下降，
而 SAMC+DDP 聯(lián)用組體質(zhì)量與對(duì)照組比較差異無
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明SAMC與順鉑聯(lián)用在抑制結(jié)腸癌生
長的同時(shí)還能夠減輕順鉑的毒副作用。
鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化積累介導(dǎo)
的細(xì)胞死亡方式，在多種癌癥的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵
作用[8]。在形態(tài)上，鐵死亡細(xì)胞表現(xiàn)出典型的壞死特
征，如線粒體縮小、線粒體嵴減少、膜密度增加和外膜
破裂等[9]。在機(jī)制上，細(xì)胞在酯氧合酶或二價(jià)鐵的作
用下，催化細(xì)胞膜上高表達(dá)的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)
過氧化，產(chǎn)生活性氧(ROS)，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞死亡[10-11]。
GSH/GPX4作為鐵死亡的調(diào)控通路之一，主要發(fā)揮抗
氧化作用[12-13]。研究發(fā)現(xiàn)，降低 GSH 水平或使 GPX4
失活可以誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡，從而有助于結(jié)
腸癌的臨床治療；相反，抑制鐵死亡可能導(dǎo)致結(jié)腸癌
腫瘤進(jìn)展和化療耐藥性[14-16]。因此，靶向調(diào)控鐵死亡
是結(jié)腸癌治療的重要策略。本研究通過透射電鏡觀
察發(fā)現(xiàn)SAMC 與順鉑聯(lián)用后腫瘤細(xì)胞線粒體外膜破
裂，線粒體體積變小，線粒體嵴明顯減少，提示SAMC
聯(lián)合順鉑可誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞鐵死亡。MDA作為脂質(zhì)
過氧化的終產(chǎn)物，可以反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化的程度。
GSH是人體內(nèi)主要的抗氧化劑之一，GSH的缺失會(huì)導(dǎo)
致GPX4的失活，造成細(xì)胞內(nèi)ROS大量累積，最終導(dǎo)致
鐵死亡的發(fā)生[17]。本研究結(jié)果顯示，SAMC 與順鉑聯(lián)
用顯著增加了 MDA 含量，降低了 GSH 和 GPX4 的表
達(dá)，進(jìn)一步證實(shí)了SAMC與順鉑聯(lián)用可誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)
胞鐵死亡，與形態(tài)學(xué)結(jié)果一致。
在鐵死亡過程中，鐵的異常積累被認(rèn)為是導(dǎo)致細(xì)
胞死亡的重要因素之一[18-19]，維持鐵穩(wěn)態(tài)在鐵死亡的
調(diào)控過程中具有重要作用。TFR (transferrin receptor)
是一種細(xì)胞表面受體，可與鐵載體蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白
(transferrin)高親和力結(jié)合。TFR 在細(xì)胞攝取鐵離子
的過程中起到重要的作用，它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)鐵的
攝取和代謝，從而影響細(xì)胞內(nèi)鐵離子水平和鐵死亡
圖3 四組裸鼠腫瘤組織中GPX4和TFR的表達(dá)水平比較(×400)
Figure 3 Comparison of GPX4 and TFR expression levels among the four groups of nude mice (×400)
表3 四組裸鼠腫瘤組織中GPX4、TFR平均光密度值比較(x
-
±s，n=5)
Table 3 Comparison of the average optical density of GPX4 and
TFR among the four groups of nude mice (x
-
±s, n=5)
組別
對(duì)照組
SAMC組
DDP組
SAMC+DDP聯(lián)用組
F值
P值
GPX4
211.23±10.19
164.53±25.59
a
160.61±15.08
a
110.20±7.37
abc
32.773
0.001
TFR
92.23±5.25
119.74±7.69
a
145.07±13.22
a
173.96±13.89
abc
53.706
0.001
注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與DDP組比較，bP<0.05；與SAMC組比較，
cP<0.05。
Note: Compared with that in the control group,
aP<0.05; Compared with
that in DDP group,
bP<0.05; Compared with that in SAMC group,
cP<0.05.
·309·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
的發(fā)生[20]。在本研究中，SAMC與順鉑聯(lián)用顯著增加
了腫瘤組織中鐵的含量以及 TFR 蛋白的表達(dá)，提示
SAMC 與順鉑聯(lián)用可通過調(diào)控鐵代謝發(fā)揮抗結(jié)腸癌
作用。
綜上所述，SAMC聯(lián)合順鉑能夠顯著抑制結(jié)腸癌
裸鼠移植瘤的生長，其作用機(jī)制可能與誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)
胞發(fā)生鐵死亡有關(guān)。本研究為 SAMC 與順鉑聯(lián)用治
療結(jié)腸癌提供了一定的新思路，但SAMC聯(lián)合順鉑誘
導(dǎo)結(jié)腸癌鐵死亡的具體機(jī)制以及能否應(yīng)用于臨床仍
有待于后續(xù)更加深入的研究。
參考文獻(xiàn)
[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL RL, et al. Global cancer statistics
2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide
for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):
209-249.
[2] GIANNIS D, SIDERIS G, KAKOS C D, et al. The role of liver transplantation for colorectal liver metastases: a systematic review and
pooled analysis [J]. Transplant Rev (Orlando), 2020, 34(4): 100570.
[3] DASARI S, NJIKI S, MBEMI A, et al. Pharmacological effects of
cisplatin combination with natural products in cancer chemotherapy
[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(3): 1532.
[4] LV Y, SO KF, WONG NK, et al. Anti-cancer activities of S-allylmercaptocysteine from aged garlic [J]. Chin J Nat Med, 2019, 17(1):
43-49.
[5] ZHU X, JIANG X, LI A, et al. S-allylmercaptocysteine attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity through suppression of apoptosis, oxidative stress, and inflammation [J]. Nutrients, 2017, 9(2): 166.
[6] YAN H, TALTy R, JOHNSON CH. Targeting ferroptosis to treat
colorectal cancer [J]. Trends Cell Biol, 2023, 33(3): 185-188.
[7] ZHAO Z, LI F, NING J, et al. Novel compound FLZ alleviates rotenone-induced PD mouse model by suppressing TLR4/MyD88/NF-κB
pathway through microbiota-gut-brain axis [J]. Acta Pharm Sin B,
2021, 11(9): 2859-2879.
[8] DIXON SJ, LEMBERG KM, LAMPRECHT MR, et al. Ferroptosis:
an iron-dependent form of nonapoptotic cell death [J]. Cell, 2012, 149
(5): 1060-1072.
[9] DIXON SJ, OLZMANN JA. The cell biology of ferroptosis [J]. Nat
Rev Mol Cell Biol, 2024, 25(6): 424-442.
[10] CHEN X, KANG R, KROEMER G, et al. Ferroptosis in infection, inflammation, and immunity [J]. J Exp Med, 2021, 218(6): e20210518.
[11] POPE LE, DIXON SJ. Regulation of ferroptosis by lipid metabolism [J]. Trends Cell Biol, 2023, 33(12): 1077-1087.
[12] STOCKWELL BR. Ferroptosis turns 10: emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications [J]. Cell, 2022, 185
(14): 2401-2421.
[13] LIU Y, WAN Y, JIANG Y, et al. GPX4: The hub of lipid oxidation,
ferroptosis, disease and treatment [J]. Biochim Biophys Acta Rev
Cancer, 2023, 1878(3): 188890.
[14] GUO C, LIU P, DENG G, et al. Honokiol induces ferroptosis in colon cancer cells by regulating GPX4 activity [J]. Am J Cancer Res,
2021, 11(6): 3039-3054.
[15] WANG Y, ZHANG Z, SUN W, et al. Ferroptosis in colorectal cancer:
potential mechanisms and effective therapeutic targets [J]. Biomed
Pharmacother, 2022, 153: 113524.
[16] FU Y, WANG XQ, JIN ZM, et al. Mechanism of ferroptosis and its relationship with digestive system tumors [J]. Journal of Air Force
Medical University, 2022, 43(3): 240-243.
付洋, 王曉謙, 金澤明, 等. 鐵死亡的發(fā)生機(jī)制及其與消化系統(tǒng)腫瘤
的關(guān)系[J]. 空軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2022, 43(3): 240-243.
[17] HUI CG, CHUN SC, KOSTAS P, et al. Mitochondrial oxidative stress
mediated Fe-induced ferroptosis via the NRF2-ARE pathway [J].
Free Radic Biol Med, 2022, 180: 95-107.
[18] LI Y, ZHOU Y, ZHANG D, et al. Hypobaric hypoxia regulates iron
metabolism in rats [J]. J Cell Biochem, 2019, 120(8): 14076-14087.
[19] WANG XF, YAO YX, WANG P. Ferroptosis: mechanism and role
in malignant tumors [J]. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 2023, 45
(4): 647-654.
王新峰, 姚宇欣, 王攀. 鐵死亡相關(guān)機(jī)制及其在惡性腫瘤中的研究
進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 2023, 45(4): 647-654.
[20] KIM H, VILLAREAL LB, LIU Z, et al. Transferrin receptor-mediated iron uptake promotes colon tumorigenesis [J]. Adv Sci (Weinh),
2023, 10(10): e2207693.
(收稿日期：2024-09-24；修回日期：2025-01-02)
·310·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
血清TGF-β、CCL20、IFN-γ對(duì)胃癌前病變與胃癌
的聯(lián)合鑒別診斷價(jià)值及與病情進(jìn)展的關(guān)系
鄧亞男1，謝媛媛1，李文君2，倪猛1
1.南陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科一病區(qū)，河南 南陽 473000；
2.南陽市中心醫(yī)院科研科，河南 南陽 473000
【摘要】 目的 探討血清轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGF-β)、CC趨化因子配體20 (CCL20)、干擾素γ (IFN-γ)對(duì)胃癌前
病變與胃癌的聯(lián)合鑒別診斷價(jià)值及與病情進(jìn)展的關(guān)系。方法 選取2020年8月至2023年1月南陽市中心醫(yī)院收
治的103例胃癌患者作為癌變組，103例胃癌前病變患者作為癌前病變組，比較兩組患者的血清 TGF-β、CCL20、
IFN-γ水平，采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清TGF-β、CCL20、IFN-γ對(duì)胃癌前病變與胃癌的診斷價(jià)值，采用相
對(duì)危險(xiǎn)度分析血清TGF-β、CCL20、IFN-γ與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并比較癌變組不同病理特征患者的血清TGF-β、
CCL20、IFN-γ水平，采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析血清TGF-β、CCL20、IFN-γ與胃癌病理特征的相關(guān)性。結(jié)果 癌變
組患者的血清TGF-β、CCL20水平分別為(40.78±6.44) pg/mL、(44.53±9.18) pg/mL，明顯高于癌前病變組的(31.19±
4.81) pg/mL、(33.76±6.47) pg/mL，IFN-γ水平為(31.47±10.03) μg/L，明顯低于癌前病變組的(50.68±16.22) μg/L，差異
均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清TGF-β、CCL20、IFN-γ診斷胃癌前病變與胃癌的AUC為
0.796、0.806、0.810，聯(lián)合診斷的 AUC 為0.905，敏感度為84.47%，特異度為83.50%，明顯優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)診斷(P<
0.05)；相對(duì)危險(xiǎn)度分析結(jié)果顯示，血清TGF-β、CCL20β高表達(dá)患者的胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別是低表達(dá)患者的2.758倍、
3.101倍，IFN-γ低表達(dá)患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是高表達(dá)患者的2.668倍，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；臨床分期Ⅲ~Ⅳ
期患者血清TGF-β、CCL20水平明顯高于Ⅰ~Ⅱ期患者，IFN-γ水平明顯低于Ⅰ~Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清TGF-β、CCL20水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，IFN-γ水平明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；低分化患者血清TGF-β、CCL20水平明顯高于中高分化患者，IFN-γ水平明顯
低于中高分化患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清TGF-β、CCL20與胃癌臨床
分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.05)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，IFN-γ與胃癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)
(P<0.05)，與分化程度呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 血清TGF-β、CCL20、IFN-γ可作為胃癌前病變與胃癌的輔助診斷
指標(biāo)，聯(lián)合診斷價(jià)值較好，且均與胃癌病理進(jìn)展密切相關(guān)，能為臨床診治提供相關(guān)信息。
【關(guān)鍵詞】 胃癌；胃癌前病變；轉(zhuǎn)化生長因子-β；CC趨化因子配體20；干擾素γ；診斷價(jià)值；病理特征
【中圖分類號(hào)】 R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0311—06
Value of serum TGF-β, CCL20, and IFN-γ in combination for the differential diagnosis between precancerous
lesions and gastric cancer and their relationship with disease progression. DENG Ya-nan
1
, XIE Yuan-yuan
1
, LI
Wen-jun
2
, NI Meng
1
. Department of Gastroenterology
1
, Department of Scientific Research
2
, Nanyang Central Hospital,
Nanyang 473000, Henan, CHINA
【Abstract】 Objective To explore the value of serum transforming growth factor-β (TGF-β), CC chemokine ligand 20 (CCL20), and interferon-γ (IFN-γ) in combination for the differential diagnosis of precancerous lesions and
gastric cancer, as well as their relationship with disease progression. Methods A total of 103 patients with gastric cancer from August 2020 to January 2023 in Nanyang Central Hospital were selected as the cancer group, and 103 patients
with precancerous lesions of gastric cancer were selected as the precancerous lesion group. The levels of serum TGF-β,
CCL20, and IFN-γ of patients were compared between the two groups. Receiver operating characteristic (ROC) curve
was used to analyze the diagnostic value of serum TGF-β, CCL20, and IFN-γ for precancerous lesions and gastric cancer. Relative risk analysis was used to analyze the relationship between serum levels of TGF-β, CCL20, and IFN-γ and
the risk of gastric cancer. The levels of serum TGF-β, CCL20, and IFN-γ were compared among patients with different
pathological characteristics in the cancer group. The correlation between serum TGF-β, CCL20, IFN-γ and pathological
characteristics of gastric cancer was analyzed using Spearman correlation coefficient. Results The levels of serum
TGF-β and CCL20 in the cancer group were (40.78±6.44) pg/mL and (44.53±9.18) pg/mL, respectively, which were sigdoi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.002 ·論著·
基金項(xiàng)目：河南省南陽市2022年科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：KJGG100)。
第一作者：鄧亞男(1993—)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要研究方向?yàn)槭彻馨┘膊 ?/p>
通訊作者：倪猛(1977—)，男，主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)橄瘍?nèi)鏡及消化道腫瘤，E-mail：75581757@qq.com。
引用本文：鄧亞男, 謝媛媛, 李文君, 等. 血清TGF-β、CCL20、IFN-γ對(duì)胃癌前病變與胃癌的聯(lián)合鑒別診斷價(jià)值及與病情進(jìn)展的關(guān)系[J]. 海南
醫(yī)學(xué), 2025, 36(3): 311-316.
·311·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
胃癌是臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，全世界
范圍內(nèi)每年新發(fā)胃癌病例占所有惡性腫瘤新發(fā)病例
的7.8%，死亡率占惡性腫瘤相關(guān)死亡的9.7%，嚴(yán)重危
害人類生命安全[1-2]。目前，臨床普遍認(rèn)為胃癌發(fā)生發(fā)
展的機(jī)制較為復(fù)雜，除了傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物之外，還
應(yīng)關(guān)注其他非傳統(tǒng)意義上的血清學(xué)標(biāo)志物，以幫助開
展胃癌診治工作。轉(zhuǎn)化生長因子β (TGF-β)是一種生
長因子，具有誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)移、維持腫瘤干細(xì)
胞穩(wěn)態(tài)及促進(jìn)腫瘤生長作用[3]。CC 趨化因子配體20
(CCL20)是CC趨化因子受體6 (CCR6)的唯一配體，廣
泛參與細(xì)胞生長和凋亡過程，被證實(shí)與消化腫瘤發(fā)生
有關(guān)[4]。干擾素γ (IFN-γ)屬于免疫調(diào)節(jié)因子，在炎癥
反應(yīng)和免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，能夠影響腫瘤細(xì)胞
的生長[5]。故推測血清 TGF-β、CCL20、IFN-γ具有診
斷胃癌前病變與胃癌作用，但仍缺乏充足的循證依
據(jù)。本研究擬探討血清TGF-β、CCL20、IFN-γ對(duì)胃癌
前病變與胃癌的聯(lián)合鑒別診斷價(jià)值及與病情進(jìn)展的
關(guān)系，以期為臨床提供理論佐證。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2020年 8 月至 2023 年1 月
南陽市中心醫(yī)院收治的103例胃癌患者作為癌變組，
103例胃癌前病變患者作為癌前病變組進(jìn)行前瞻性研
究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)胃鏡病理檢查證實(shí)胃癌或胃
癌前病變；(2)癌變組均符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)癌前
病變組均符合胃癌前病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(4)均為首次確
診；(5)均未接受任何抗腫瘤治療；(6)患者均簽訂知情同
意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他感染者；(2)既往有胃部手
術(shù)史者；(3)存在免疫功能缺陷者；(4)心肝腎等重要臟器
功能不全者；(5)合并其他部位癌前病變或惡性腫瘤者；
(6)參與本研究前2周內(nèi)接受質(zhì)子泵抑制劑、激素、免疫
抑制劑等影響指標(biāo)水平的相關(guān)藥物者；(7)屬于復(fù)發(fā)性
胃癌者。兩組患者的一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)
學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫理編號(hào)：20241015081)。
nificantly higher than (31.19±4.81) pg/mL and (33.76±6.47) pg/mL in the precancerous lesion group, respectively; the
level of IFN-γ was 31.47±10.03 μg/L, which was significantly lower than 50.68±16.22 μg/L in the precancerous lesion
group; the differences were statistically significant (P<0.05). ROC curve analysis showed that the AUC of serum TGF-β,
CCL20, and IFN-γ for the diagnosis of precancerous lesions and gastric cancer was 0.796, 0.806, and 0.810, respectively. The AUC of TGF-β, CCL20, and IFN-γ in combination for diagnosis was 0.905, with a sensitivity of 84.47% and a
specificity of 83.50% , which was significantly better than each indicator alone (P<0.05). The relative risk analysis
showed that the risk of gastric cancer in patients with high expression of serum TGF-β and CCL20β was 2.758 times and
3.101 times higher than that in patients with low expression, respectively. The risk of gastric cancer in patients with low
expression of IFN-γ was 2.668 times higher than that in patients with high expression, with statistically significant differences (P<0.05). The levels of serum TGF-β and CCL20 in patients with clinical stage Ⅲ-Ⅳ were significantly higher
than those in patients with clinical stage Ⅰ-Ⅱ, while the level of IFN-γ was significantly lower than that in patients
with clinical stage Ⅰ-Ⅱ, with statistically significant differences (P<0.05). The levels of serum TGF-β and CCL20 in
patients with lymph node metastasis were higher than those in patients without lymph node metastasis, while the level of
IFN-γ was significantly lower than that in patients without lymph node metastasis, with statistically significant differences (P<0.05). The levels of serum TGF-β and CCL20 in poorly differentiated patients were significantly higher than those
in moderately and highly differentiated patients, while the level of IFN-γ was significantly lower than that in moderately
and highly differentiated patients, with statistically significant differences (P<0.05). Spearman correlation analysis revealed that serum levels of TGF-β and CCL20 were positively correlated with clinical stage and lymph node metastasis
in gastric cancer (P<0.05), while negatively correlated with differentiation degree (P<0.05). IFN-γ was negatively correlated with clinical stage and lymph node metastasis in gastric cancer (P<0.05), while positively correlated with differentiation degree (P<0.05). Conclusion Serum TGF-β, CCL20, and IFN-γ can be used as auxiliary diagnostic indicators for
distinguishing precancerous lesions from gastric cancer, with good combined diagnostic value. All of them are closely related to the pathological progression of gastric cancer, providing relevant information for clinical diagnosis and treatment.
【Key words】 Gastric cancer; Precancerous lesions of gastric cancer; Transforming growth factor-β (TGF-β); CC
chemokine ligand 20 (CCL20); Interferon-γ (IFN-γ); Diagnostic value; Pathological features
表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，x
-
±s]
Table 1 Comparison of general information between the two groups of patients [n (%), x
-
±s]
組別
癌變組
癌變病變組
χ
2
/t值
P值
例數(shù)
103
103
男
55 (53.40)
57 (55.34)
女
48 (46.60)
46 (44.66)
0.078
0.780
年齡(歲)
50.37±5.81
50.09±5.34
0.360
0.719
體質(zhì)量指數(shù)(kg/m
2
)
21.85±1.36
21.65±1.42
1.032
0.303
Hp陽性
88 (85.44)
85 (82.52)
0.325
0.569
胃癌家族史
13 (12.62)
11 (10.68)
0.189
0.664
吸煙史
59 (57.28)
61 (59.22)
0.080
0.778
飲酒史
54 (52.43)
55 (53.40)
0.020
0.889
性別
·312·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
1.2 檢測方法 于所有患者入院次日清晨采集
空腹靜脈血3 mL，離心處理，離心半徑為10 cm，離心
速 率為 3 500 r/min，時(shí) 間為 15 min，取血 清，保存
于-80℃冰箱內(nèi)，備用。采用i 6000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀
(邁克醫(yī)療電子有限公司)及配套試劑盒以化學(xué)發(fā)光法
檢測血清TGF-β、CCL20水平，Varioskan LUX全自動(dòng)
酶標(biāo)儀(美國Thermo Fisher Scientific公司)及配套試劑
盒以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IFN-γ水平，所有操作
均遵循說明書。
1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者的血清TGF-β、
CCL20、IFN-γ 水 平 ；(2) 分 析 血 清 TGF-β 、CCL20、
IFN-γ檢測對(duì)胃癌前病變與胃癌的診斷價(jià)值；(3)分析
血清TGF-β、CCL20、IFN-γ在胃癌前病變與胃癌中的
危險(xiǎn)度；(4)比較癌變組不同病理特征患者的血清
TGF-β 、CCL20、IFN-γ 水 平 ；(5) 分 析 血 清 TGF-β 、
CCL20、IFN-γ水平與胃癌病理特征的關(guān)系。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS27.0版統(tǒng)計(jì)軟件分析
數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x
-
±s)表
示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ
2
檢驗(yàn)；診斷價(jià)值采用受試者工作特征(ROC)曲線分析；
危險(xiǎn)度采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)分析；相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的血清TGF-β、CCL20、IFN-γ水平
比較 癌變組患者的血清TGF-β、CCL20水平明顯高
于癌前病變組，IFN-γ水平明顯低于癌前病變組患者，
差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。
2.2 血清TGF-β、CCL20、IFN-γ檢測對(duì)胃癌前病
變與胃癌的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清
TGF-β診斷胃癌前病變與胃癌的 AUC 為 0.796，最佳
截?cái)嘀禐?35.32 pg/mL，敏感度為 71.84%，特異度為
75.73%；CCL20 診斷胃癌前病變與胃癌的 AUC 為
0.806，最佳截?cái)嘀禐?38.04 pg/mL，敏感度為 71.84%，
特異度為 81.55%；IFN-γ診斷胃癌前病變與胃癌的
AUC 為 0.810，最佳截?cái)嘀禐?38.78 μg/L，敏感度為
66.99%，特異度為 80.58%，見圖 1；將血清 TGF-β、
CCL20、IFN-γ進(jìn)行 Logistic 二元回歸擬合，獲取聯(lián)合
診斷胃癌前病變與胃癌的 AUC 為 0.905，敏感度為
84.47%，特異度為83.50%，診斷價(jià)值高于各指標(biāo)單獨(dú)
診斷(P<0.05)，見圖2。
2.3 血清TGF-β、CCL20、IFN-γ在胃癌前病變與
胃癌中的危險(xiǎn)度 根據(jù)ROC曲線獲取的血清TGF-β、
CCL20、IFN-γ最佳截?cái)嘀捣譃榈捅磉_(dá)與高表達(dá)。血清
TGF-β高表達(dá)患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是低表達(dá)患者的
2.758倍，CCL20高表達(dá)患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是低表達(dá)患
者的3.101倍，IFN-γ低表達(dá)患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是高表達(dá)
患者的2.668倍，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。
2.4 癌變組不同病理特征患者的血清 TGF-β、
CCL20、IFN-γ水平比較 癌變組不同年齡、性別、腫
瘤直徑患者血清TGF-β、CCL20、IFN-γ水平比較差異
均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；臨床分期Ⅲ~Ⅳ期患者血清
TGF-β、CCL20 水平明顯高于Ⅰ~Ⅱ期患者，IFN-γ水
平明顯低于Ⅰ~Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<
0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清 TGF-β、CCL20 水平高
圖 1 血清 TGF-β、CCL20、IFN-γ檢測診斷胃癌前病變與胃癌的
ROC曲線
Figure 1 Diagnostic value of serum TGF-β, CCL20, IFN-γ in gastric
precancerous lesions and gastric cancer
圖 2 血清 TGF-β、CCL20、IFN-γ聯(lián)合檢測診斷胃癌前病變與胃癌
的ROC曲線
Figure 2 ROC curve of serum TGF-β, CCL20, IFN-γ in
combination for diagnosing precancerous lesions and
gastric cancer
表2 兩組患者的血清TGF-β、CCL20、IFN-γ水平比較(x
-
±s)
Table 2 Comparison of serum levels of TGF-β, CCL20, and IFN-γ
between the two groups of patients (x
-
±s)
組別
癌變組
癌前病變組
t值
P值
例數(shù)
103
103
TGF-β (pg/mL)
40.78±6.44
31.19±4.81
12.108
0.001
CCL20 (pg/mL)
44.53±9.18
33.76±6.47
9.732
0.001
IFN-γ (μg/L)
31.47±10.03
50.68±16.22
10.223
0.001
·313·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，IFN-γ水平明顯低于無淋巴結(jié)
轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；低分化患者
血清 TGF-β、CCL20 水平明顯高于中高分化患者，
IFN-γ水平明顯低于中高分化患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)
意義(P<0.05)，見表4。
2.5 血清TGF-β、CCL20、IFN-γ與胃癌病理特征
的 關(guān) 系 Spearman 相 關(guān) 性 分 析 結(jié) 果 顯 示 ，血 清
TGF-β、CCL20 與胃癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相
關(guān)(P<0.05)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，IFN-γ與胃
癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與分化程
度呈正相關(guān)(P<0.05)，見表5。
3 討論
TGF-β是一種肽類物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)、
調(diào)控細(xì)胞生長、增殖、分化及胚胎發(fā)育等多種作用，相
關(guān)報(bào)道證實(shí)其在消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生中能夠加
速腫瘤細(xì)胞生長、侵犯和轉(zhuǎn)移[8-9]。周康杰等[10]報(bào)道指
出，TGF-β在胃癌組織中呈高表達(dá)，參與胃癌發(fā)生過
程。但檢測 TGF-β在胃癌組織中的表達(dá)水平需進(jìn)行
胃鏡穿刺取組織標(biāo)本，檢測較為耗時(shí)，同時(shí)難以實(shí)現(xiàn)
動(dòng)態(tài)監(jiān)測，故本研究嘗試分析TGF-β在血清中的表達(dá)
水平，結(jié)果顯示，癌變組血清 TGF-β水平高于癌前病
變組，提示血清TGF-β水平與胃癌發(fā)生有關(guān)。分析原
因，TGF-β能夠通過直接調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長發(fā)揮促進(jìn)胃
癌發(fā)生的作用，還可通過影響胃黏膜組織免疫炎癥反應(yīng)
間接調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移加快胃癌的發(fā)生[11-13]。另有
文獻(xiàn)指出，TGF-β可經(jīng)由PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路調(diào)
控程序性死亡配體1 (PD-L1)的表達(dá)，從而加速胃癌發(fā)
生發(fā)展[14]。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，血清TGF-β單獨(dú)診斷胃
癌前病變與胃癌的價(jià)值良好，且與胃癌臨床分期、淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)，提示血清
TGF-β可作為臨床鑒別診斷胃癌前病變與胃癌的輔助
指標(biāo)，還能為評(píng)估病情進(jìn)展提供有效指導(dǎo)信息。
IFN-γ是一種介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，
調(diào)節(jié)免疫是其最主要的生物學(xué)功能[15-16]。近年來，國
內(nèi)外研究均關(guān)注免疫應(yīng)答在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作
用機(jī)制。ABIKO等[17]報(bào)道顯示，淋巴細(xì)胞 IFN-γ誘導(dǎo)
PD-L1表達(dá)并促進(jìn)卵巢癌癥進(jìn)展。沈東杰等[18]研究通
過對(duì)比胃癌患者與健康體檢者的血清IFN-γ水平發(fā)現(xiàn)，
IFN-γ在胃癌患者中的表達(dá)水平較低。本研究觀察到，
癌變組血清IFN-γ低于癌前病變組，且對(duì)胃癌前病變與
胃癌具有獨(dú)立的診斷能力。究其原因，機(jī)體對(duì)惡性腫
瘤的免疫反應(yīng)以Th1型免疫應(yīng)答為主，一旦Th1免疫應(yīng)
答能力下降，便會(huì)發(fā)生免疫失衡，形成 Th2 型免疫應(yīng)
答，導(dǎo)致免疫抑制，致使機(jī)體抗腫瘤免疫能力被嚴(yán)重削
弱，從而加快惡性腫瘤的發(fā)生[19-20]。IFN-γ作為Th1 細(xì)
表4 癌變組不同病理特征患者的血清TGF-β、CCL20、IFN-γ水平比
較(x
-
±s)
Table 4 Comparison of serum levels of TGF-β, CCL20, and IFN-γ
among patients with different pathological features in the
cancer group (x
-
±s)
病理特征
年齡(歲)
<60
≥60
t值
P值
性別
男
女
t值
P值
腫瘤直徑(cm)
<3
≥3
t值
P值
臨床分期
Ⅰ~Ⅱ期
Ⅲ~Ⅳ期
t值
P值
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
無
有
t值
P值
分化程度
中高分化
低分化
t值
P值
例數(shù)
49
54
65
38
59
44
36
67
63
40
61
42
TGF-β (pg/mL)
37.02±6.12
36.56±5.95
0.387
0.700
36.85±6.04
36.66±5.82
0.156
0.876
36.41±5.75
37.28±6.01
0.745
0.458
34.20±4.08
38.17±5.19
3.974
0.001
34.13±5.34
40.95±5.88
6.073
0.001
33.85±5.71
41.04±6.12
6.099
0.001
CCL20 (pg/mL)
40.87±8.50
40.22±9.04
0.375
0.709
40.69±8.23
40.26±9.11
0.246
0.806
40.20±8.63
40.97±9.06
0.439
0.662
35.57±6.94
43.20±8.05
4.806
0.001
36.32±8.16
47.16±9.03
6.303
0.001
36.90±8.22
45.80±9.07
5.176
0.001
IFN-γ (μg/L)
31.22±9.25
31.70±9.68
0.257
0.798
31.38±8.97
31.62±9.34
0.129
0.898
31.72±9.12
31.13±9.48
0.319
0.750
36.23±7.71
28.91±8.35
4.355
0.001
35.40±8.29
25.28±9.12
5.807
0.001
36.02±8.71
24.86±9.86
6.054
0.001
表5 血清TGF-β、CCL20、IFN-γ水平與胃癌病理特征的關(guān)系
Table 5 Relationship between serum TGF-β, CCL20, IFN-γ levels
and pathological features of gastric cancer
指標(biāo)
TGF-β
CCL20
IFN-γ
r值
0.634
0.702
-0.661
P值
0.001
0.001
0.001
r值
0.652
0.713
-0.670
P值
0.001
0.001
0.001
r值
-0.648
-0.695
0.657
P值
0.001
0.001
0.001
臨床分期 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 分化程度
表3 血清TGF-β、CCL20、IFN-γ在胃癌前病變與胃癌中的危險(xiǎn)度分析
Table 3 Risk analysis of serum TGF-β, CCL20, IFN-γ in precancerous
lesions and gastric cancer
指標(biāo)
TGF-β
高表達(dá)
低表達(dá)
CCL20
高表達(dá)
低表達(dá)
IFN-γ
低表達(dá)
高表達(dá)
癌變組
(n=103)
74
29
74
29
69
34
癌前病變組
(n=103)
25
78
19
84
20
83
RR (95% CI)
2.758 (1.980~3.841)
3.101 (2.228~4.314)
2.668 (1.968~3.617)
U值
4.832
5.445
4.873
P值
0.001
0.001
0.001
·314·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
胞型細(xì)胞因子，與機(jī)體抗腫瘤免疫能力密切相關(guān)[21]。
本研究還觀察到，血清IFN-γ與胃癌病情進(jìn)展情況顯
著相關(guān)，可作為臨床評(píng)估胃癌病情進(jìn)展的參考依據(jù)。
CCL20是一種小分子生物活性肽，具有多種生物
學(xué)功能，主要在腸道上皮細(xì)胞、皮膚角質(zhì)細(xì)胞及肝臟
組織細(xì)胞中表達(dá)，可結(jié)合CCR6激活細(xì)胞，并參與細(xì)胞
趨化和遷移等多種生物學(xué)活動(dòng)，具有維持組織穩(wěn)態(tài)作
用，參與多種疾病的炎癥病理改變過程[22-23]。相關(guān)研
究指出，血清 CCL20 參與多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過
程，可作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤的標(biāo)志物[24]。本研究數(shù)據(jù)
表明，癌變組血清CCL20水平高于癌前病變組，說明
CCL20血清表達(dá)水平異常升高與胃癌的發(fā)生有關(guān)。相
關(guān)機(jī)制在于CCL20能夠作為炎癥介質(zhì)，能促進(jìn)炎癥因
子釋放，加重組織炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞遷移，還能
通過結(jié)合CCR6激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤新生血
管形成，為腫瘤細(xì)胞生長提供充足的血運(yùn)和營養(yǎng)，加
速惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展[25-27]。ROC 曲線證實(shí)，血清
CCL20 在胃癌前病變與胃癌中表現(xiàn)出良好的診斷價(jià)
值，且與胃癌病情進(jìn)展顯著相關(guān)，能作為臨床診斷和
評(píng)估病情進(jìn)展的血清學(xué)指標(biāo)。
本研究發(fā)現(xiàn)，血清TGF-β、CCL20高表達(dá)及IFN-γ
低表達(dá)會(huì)顯著增加胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，三者聯(lián)合診斷胃癌
前病變與胃癌的價(jià)值明顯優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)診斷，提示
臨床可同時(shí)檢測血清TGF-β、CCL20、IFN-γ水平診斷
胃癌前病變與胃癌，具有較高的準(zhǔn)確性。不足之處是
本研究未將血清TGF-β、CCL20、IFN-γ與傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)
志物的診斷價(jià)值進(jìn)行對(duì)比分析，今后需做進(jìn)一步探
究，以獲取更全面的數(shù)據(jù)支持。
綜上所述，血清TGF-β、CCL20和IFN-γ可作為胃
癌前病變與胃癌的輔助診斷指標(biāo)，聯(lián)合診斷價(jià)值較
好，且均與胃癌病理進(jìn)展密切相關(guān)，能為臨床診治提
供參考。
參考文獻(xiàn)
[1] R?CKEN C. Predictive biomarkers in gastric cancer [J]. J Cancer
Res Clin Oncol, 2023, 149(1): 467-481.
[2] GUAN WL, HE Y, XU RH. Gastric cancer treatment: recent progress
and future perspectives [J]. J Hematol Oncol, 2023, 16(1): 57.
[3] PENG DD, FU MY, WANG MN, et al. Targeting TGF-β signal transduction for fibrosis and cancer therapy [J]. Mol Cancer, 2022, 21(1):
104.
[4] NANDI B, DEL VALLE JP, SAMUR MK, et al. CCL20 induces
colorectal cancer neoplastic epithelial cell proliferation, migration,
and further CCL20 production through autocrine HGF-c-Met and
MSP-MSPR signaling pathways [J]. Oncotarget, 2021, 12(24):
2323-2337.
[5] KRUG J, RODRIAN G, PETTER K, et al. N-glycosylation regulates
intrinsic IFN-γ resistance in colorectal cancer: implications for immunotherapy [J]. Gastroenterology, 2023, 164(3): 392-406. e5.
[6] National Health Commission. Gastric cancer diagnosis and treatment
specification (2018 edition) [J]. Chinese Journal of Digestion And
Medical Imageology (Electronic Edition), 2019, 9(3): 118-144.
國家衛(wèi)生健康委員會(huì). 胃癌診療規(guī)范(2018年版)[J]. 中華消化病與
影像雜志(電子版), 2019, 9(3): 118-144.
[7] National Clinical Research Center for Digestive Diseases (Shanghai),
National Alliance of Prevention and Treatment Centers for Early Gastrointestinal Cancer, Helicobacter pylori Group of Chinese Society of
Gastroenterology, Chinese Medical Association, et al. Chinese consensus on management of gastric epithelial precancerous conditions
and lesions (2020) [J]. Chin J Dig, 2020, 40(11): 731-741.
國家消化系疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海), 國家消化道早癌防治
中心聯(lián)盟, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組, 等. 中國胃
黏膜癌前狀態(tài)和癌前病變的處理策略專家共識(shí)(2020年)[J]. 中華
消化雜志, 2020, 40(11): 731-741.
[8] ZHONG GL, ZHAO Q, CHEN ZL, et al. TGF-β signaling promotes
cervical cancer metastasis via CDR1as [J]. Mol Cancer, 2023, 22(1): 66.
[9] LEE JH, MASSAGUé J. TGF-β in developmental and fibrogenic
EMTs [J]. Semin Cancer Biol, 2022, 86(Pt 2): 136-145.
[10] ZHOU KJ, HU N, WU XY, et al. Expression and clinical significance
of TGF-β, PD-L1 and PI3K in gastric cancer tissues [J]. Journal of
Modern Oncology, 2022, 30(13):2394-2399.
周康杰, 胡楠, 吳學(xué)雨, 等. TGF-β、PD-L1及PI3K蛋白在胃癌組織
中的表達(dá)及臨床意義[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2022, 30(13): 2394-2399.
[11] GOUGH NR, XIANG X, MISHRA L. TGF-β signaling in liver, pancreas, and gastrointestinal diseases and cancer [J]. Gastroenterology,
2021, 161(2): 434-452. e15.
[12] LIU AY, YU CX, QIU C, et al. PRMT5 methylating SMAD4 activates TGF-β signaling and promotes colorectal cancer metastasis [J].
Oncogene, 2023, 42(19): 1572-1584.
[13] LIU SS, HE XM, DI Y, et al. NamiRNA-enhancer network of miR-492
activates theNR2C1-TGF-β/Smad3 pathway to promote epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer [J]. Carcinogenesis,
2023, 44(2): 153-165.
[14] NIU MK, YI M, WU YZ, et al. Synergistic efficacy of simultaneous
anti-TGF-β/VEGF bispecific antibody and PD-1 blockade in cancer
therapy [J]. J Hematol Oncol, 2023, 16(1): 94.
[15] LI XM, HUANG Y, LIU YM, et al. Circulating VEGF-A, TNF-α,
CCL2, IL-6, and IFN-γ as biomarkers of cancer in cancer-associated
anti-TIF1-γ antibody-positive dermatomyositis [J]. Clin Rheumatol,
2023, 42(3): 817-830.
[16] KONG XX, CHENG DL, XU X, et al. IFN-γ induces apoptosis in
gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells [J]. Mol Med Rep,
2024, 29(5): 76.
[17] ABIKO K, HAMANISHI J, MATSUMURA N, et al. Dynamic host
immunity and PD-L1/PD-1 blockade efficacy: developments after
\"IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes
progression of ovarian cancer\" [J]. Br J Cancer, 2023,128(3): 461-467.
[18] SHEN DJ, YUAN JM, LIU T, et al. Value of combined detection of
IFN-γ and tumor markers in diagnosis of gastric carcinoma [J]. Biomedical Engineering and Clinical Medicine, 2016, 20(2): 194-197.
沈東杰, 袁建明, 劉濤, 等. 血清IFN-γ和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)胃
癌的診斷價(jià)值[J]. 生物醫(yī)學(xué)工程與臨床, 2016, 20(2): 194-197.
[19] KNOPF P, STOWBUR D, HOFFMANN SHL, et al. Acidosis-mediated increase in IFN-γ-induced PD-L1 expression on cancer cells as
an immune escape mechanism in solid tumors [J]. Mol Cancer, 2023,
22(1): 207.
[20] YANG SL, TAN HX, NIU TT, et al. The IFN-γ-IDO1-kynureine
·315·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
pathway-induced autophagy in cervical cancer cell promotes phagocytosis of macrophage [J]. Int J Biol Sci, 2021, 17(1): 339-352.
[21] ZHANG YD, MA S, LI T, et al. ILC1-derived IFN-γ regulates macrophage activationin colon cancer [J]. Biol Direct, 2023, 18(1): 56.
[22] ZHANG R, DONG MX, TU JCL, et al. PMN-MDSCs modulated by
CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness
through CXCL2-CXCR2 pathway [J]. Signal Transduct Target Ther,
2023, 8(1): 97.
[23] HANNA DN, SMITH PM, NOVITSKIY SV, et al. SMAD4 suppresses colitis-associated carcinoma through inhibition of ccl20/ccr6-mediated inflammation [J]. Gastroenterology, 2022, 163(5): 1334-1350.
e14.
[24] ZHANG ZW, GAO CY, WANG L. Diagnostic value of CCL20 combined with CEA and CA724 in precancerous lesion of gastric cancer
associated with Helicobacter pylori infection [J]. Chinese Journal of
Nosocomiology, 2023, 33(3): 364-367.
張志偉, 高春艷, 王嵐. CCL20與CEA和CA724對(duì)幽門螺桿菌感染
相關(guān)胃癌前病變的診斷價(jià)值[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2023, 33
(3): 364-367.
[25] LIU Y, WEI DY, DEGUCHI Y, et al. PPARδ dysregulation of CCL20/
CCR6 axis promotes gastric adenocarcinoma carcinogenesis by remodeling gastric tumor microenvironment [J]. Gastric Cancer, 2023,
26(6): 904-917.
[26] KWANTWI LB, WANG S, SHENG Y, et al. Multifaceted roles of
CCL20 (C-C motif chemokine ligand 20): mechanisms and communication networks in breast cancer progression [J]. Bioengineered,
2021, 12(1): 6923-6934.
[27] XIE T, FU DJ, LI ZM, et al. CircSMARCC1 facilitates tumor progression by disrupting the crosstalk between prostate cancer cells and
tumor-associated macrophages via miR-1322/CCL20/CCR6 signaling [J]. Mol Cancer, 2022, 21(1): 173.
(收稿日期：2024-08-16；修回日期：2025-01-09)
麝香保心丸治療穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈型)的療效及作用機(jī)制研究
張靈雁1，閆付興1，朱春勝1，鄭玲玲2
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥科1、中西醫(yī)結(jié)合科2，河南 鄭州 450000
【摘要】 目的 基于Toll樣受體4 (TLR4)/髓樣分化因子88 (MyD88)/核因子-κB (NF-κB)通路分析麝香保心
丸治療穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈型)的臨床效果，并探討其作用機(jī)制。方法 前瞻性選取2021年2月至2024年2月
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的96例穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈型)患者納入研究，按隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合治療組和常
規(guī)治療組各48例。常規(guī)治療組患者接受常規(guī)治療，聯(lián)合治療組患者在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上接受麝香保心丸治療，兩
組患者均治療1個(gè)月。比較兩組患者治療1個(gè)月后的臨床療效，以及治療前后的TLR4/MyD88/NF-κB通路信使核
糖核酸(mRNA)表達(dá)水平、血脂水平、心功能及心絞痛發(fā)作情況，同時(shí)比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情
況。結(jié)果 治療后，聯(lián)合治療組患者的治療總有效率為93.75%，明顯高于常規(guī)治療組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意
義(P<0.05)；治療后，兩組患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表達(dá)水平均下降，且聯(lián)
合治療組分別為2.71±0.78、1.48±0.47、1.45±0.48，明顯低于常規(guī)治療組的3.42±0.73、3.18±0.76、2.37±0.59，差異均有
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者的血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平均升高，且聯(lián)合治療組患者為
(2.26±0.26) mmol/L，高于常規(guī)治療組的(1.93±0.21) mmol/L，兩組患者的血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)及低密度脂蛋
白膽固醇(LDL-C)水平均降低，且聯(lián)合治療組患者分別為(1.90±0.41) mmol/L、(5.46±0.59) mmol/L、(2.64±0.46) mmol/L，
低于常規(guī)治療組的(2.11±0.43) mmol/L、(5.93±0.54) mmol/L、(3.16±0.44) mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治
療后，兩組患者的心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)水平均升高，且聯(lián)合治療組患者分別為(58.61±4.61)%、
(71.24±7.79) mL，高于常規(guī)治療組的(53.52±4.42)%、(64.71±6.05) mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組
患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間均降低，且聯(lián)合治療組患者分別為(1.12±0.31)次/周、(1.12±0.23) min/次，低于
常規(guī)治療組的(2.15±0.47)次/周、(1.74±0.27) min/次，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療期間，聯(lián)合治療組患者的不
良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%，略高于常規(guī)治療組的4.17%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 麝香保心丸治療穩(wěn)
定型心絞痛(寒凝心脈型)療效確切，可控制心絞痛發(fā)作情況，改善心功能，且安全性良好，其作用機(jī)制與其調(diào)節(jié)
TLR4/MyD88/NF-κB通路及血脂代謝有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】 穩(wěn)定型心絞痛；寒凝心脈型；麝香保心丸；Toll樣受體4；髓樣分化因子88；核因子-κB；心功能；血
脂；作用機(jī)制
【中圖分類號(hào)】 R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0316—06
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.003 ·論著·
基金項(xiàng)目：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃聯(lián)合共建項(xiàng)目(編號(hào)：LHGJ20190273)。
第一作者：張靈雁(1988—)，男，主管藥師，主要研究方向?yàn)橹兴帍?fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)合理應(yīng)用。
通訊作者：鄭玲玲(1983—)，女，博士，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科心血管疾病的診治，E-mail：zhenglingling.77@163.com。
引用本文：張靈雁, 閆付興, 朱春勝, 等. 麝香保心丸治療穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈型)的療效及作用機(jī)制研究[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2025, 36(3):
316-321.
·316·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生的主要基礎(chǔ)為冠脈狹窄導(dǎo)致
心肌急性的、短暫的缺血與缺氧，患者發(fā)病時(shí)主要表
現(xiàn)為胸前區(qū)疼痛、窒息樣感覺等，可嚴(yán)重影響患者日
常生活能力[1]。常規(guī)應(yīng)用抗凝、調(diào)脂、松弛血管平滑
肌等藥物治療的穩(wěn)定型心絞痛患者，病情控制仍不容
樂觀，部分患者可能進(jìn)展為心肌梗死，威脅患者生命
安全[2]。中醫(yī)認(rèn)為穩(wěn)定型心絞痛屬于“胸痹”范疇，
《靈樞·五邪》右言：“邪在心，則病心痛”，心陽經(jīng)外寒
侵襲，故令痛也，針對(duì)穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈型)患者
寒凝心脈、脈絡(luò)阻滯的病機(jī)，中醫(yī)治療積累了豐富的
治療經(jīng)驗(yàn)[3]。麝香保心丸化裁于中醫(yī)經(jīng)典方劑蘇合香
丸，方中麝香、蘇合香等藥物芳香辛散、開通諸竅，可
發(fā)揮溫陽通痹、活血止痛的效果。吉曉理等[4]研究顯
示，外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中Toll樣受體4 (TLR4)/
髓樣分化因子 88 (MyD88)/核因子-κB (NF-κB)通路
指標(biāo)在心絞痛、心肌梗死患者中表達(dá)呈升高趨勢，可
影響冠心病疾病進(jìn)展，但目前相關(guān)通路的治療研究報(bào)
道較少。基于此，本研究旨在基于 TLR4/MyD88/
NF-κB通路分析麝香保心丸在穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心
脈型)的應(yīng)用機(jī)制。
1 資料與方法
1.1 一般資料 前瞻性納入2021年2月至2024年
2月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的96例穩(wěn)定型心絞痛
(寒凝心脈型)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合
《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[5]中穩(wěn)定型心絞痛的
診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有胸悶、胸痛或者心前區(qū)緊縮感癥狀者；
Efficacy and mechanisms of Shexiang Baoxin Pill in treating stable angina pectoris (cold coagulation heart pulse
type). ZHANG Ling-yan
1
, YAN Fu-xing
1
, ZHU Chun-sheng
1
, ZHENG Ling-ling
2
. Department of Traditional Chinese
Medicine
1
, Department of Chinese and Western Medicine
2
, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou
450000, Henan, CHINA
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of Shexiang Baoxin Pill in the treatment of stable angina pectoris (cold coagulation heart pulse type) based on Toll like receptor 4 (TLR4)/myeloid differentiation factor 88
(MyD88)/nuclear factor kappa B (NF-κB) pathway, and to explore its underlying mechanisms of action. Methods A prospective study enrolled 96 patients with stable angina pectoris (cold coagulation heart pulse type) admitted to the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from February 2021 to February 2024. Patients were randomly divided into a combination therapy group and a conventional therapy group, with 48 patients in each group. Patients in the conventional therapy
group received conventional treatment, while those in the combination treatment group received treatment with Shexiang
Baoxin Pill on the basis of the conventional treatment. Both groups were treated for one month. Clinical efficacy after one
month of treatment, as well as the expression levels of TLR4/MyD88/NF-κB pathway messenger RNA (mRNA), blood lipid levels, cardiac function, and angina attacks before and after treatment, was compared between the two groups. At the
same time, the incidence of adverse reactions during the treatment period was also compared. Results After treatment, the
total effective rate of treatment in the combination therapy group was 93.75%, which was significantly higher than 75.00%
in the conventional therapy group (P<0.05). After treatment, the mRNA expression levels of TLR4, MyD88, NF-κB in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients decreased in the two groups, with the combination therapy group
exhibiting significantly lower levels (2.71±0.78, 1.48±0.47, and 1.45±0.48, respectively) compared to the conventional
treatment group (3.42±0.73, 3.18±0.76, and 2.37±0.59, respectively; P<0.05 for all comparisons). After treatment, serum
high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels increased in both groups, with the combination therapy group demonstrating higher level [(2.26±0.26) mmol/L] compared to the conventional therapy group [(1.93±0.21) mmol/L]. Serum
triglyceride (TG), total cholesterol (TC), and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels decreased in both
groups, and the combination therapy group showed lower levels [(1.90±0.41) mmol/L, (5.46±0.59) mmol/L, and (2.64±
0.46) mmol/L, respectively] compared to the conventional therapy group [(2.11±0.43) mmol/L, (5.93±0.54) mmol/L, and
(3.16±0.44) mmol/L, respectively; P<0.05 for all comparisons]. After treatment, left ventricular ejection fraction (LVEF)
and stroke volume (SV) increased in both groups, with the combination therapy group showing higher levels [(58.61±
4.61)%, (71.24±7.79) mL, respectively] compared to the conventional therapy group [(53.52±4.42)%, (64.71±6.05) mL,
respectively; P<0.05 for all comparisons]. After treatment, the frequency of angina pectoris attacks and pain duration decreased in both groups, with the combination therapy group exhibiting lower values [(1.12±0.31) times/week, (1.12±
0.23) min/attack, respectively] compared to the conventional therapy group [(2.15±0.47) times/week, (1.74±0.27) min/attack, respectively; P<0.05 for all comparisons]. During the treatment period, the total incidence of adverse reactions in
the combination therapy group was 8.33%, which was higher than 4.17% in the conventional therapy group, but the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion Shexiang Baoxin Pill is effective in the treatment of stable angina pectoris, which can control the attack of angina pectoris and improve heart function, with good safety. Its
mechanism of action is related to regulating the TLR4/MyD88/NF-κB pathway and lipid metabolism.
【Key words】 Stable angina pectoris; Cold congealing heart pulse type; Shexiang Baoxin Pill; Toll-like receptor
4; Myeloid differentiation factor 88; Nuclear factor-κB; Cardiac function; Blood lipids; Mechanism of action
·317·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
1.2 治療方法 常規(guī)治療組患者根據(jù)指南接受
對(duì)癥治療，根據(jù)不同癥狀采取以下藥物：抗血小板藥
物采用阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字H13023363，邯鄲滏
榮制藥有限公司，25 mg/片) 100 mg/次，1次/d；β-受體
阻滯劑：富馬酸比索洛爾片(國藥準(zhǔn)字H20173037，岳
陽新華達(dá)制藥有限公司，5 mg/片) 5 mg/次，1 次/d；調(diào)
脂藥物：阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字H20213827，浙江
宏元藥業(yè)股份有限公司，10 mg/片) 10 mg/次，1 次/d；
血 管 擴(kuò) 張 藥 物 ：單 硝 酸 異 山 梨 酯 片 ( 國 藥 準(zhǔn) 字
H10940205，三才石岐制藥股份有限公司，10 mg/片)
20 mg/次，2次/d，急性發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油片(國
藥準(zhǔn)字 H15020179，內(nèi)蒙古蘭太藥業(yè)有限責(zé)任公司，
0.5 mg/片)，0.5 mg/次。聯(lián)合治療組患者在常規(guī)治療組
基礎(chǔ)上聯(lián)合麝香保心丸(國藥準(zhǔn)字Z31020068，上海和
黃藥業(yè)有限公司，22.5 mg/丸)治療，45 mg/次，3 次/d。
兩組患者均治療1個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測)方法 (1)臨床療效：
治療后，根據(jù)指導(dǎo)原則[1]，通過心絞痛嚴(yán)重程度及心電
圖變化評(píng)定療效。心絞痛等級(jí)降低≥2級(jí)，心電圖檢
查恢復(fù)正常為顯效；心絞痛等級(jí)降低1級(jí)，心電圖檢查
結(jié)果顯示 ST 段回升≥0.1 mV 為有效；心絞痛等級(jí)未
降低甚至提高，心電圖檢測病理狀態(tài)明顯為無效?？?/p>
有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2) TLR4/
MyD88/NF-κB 通路：治療前后采集兩組患者靜脈血
3 mL，使用梯度離心法提取 PBMC，采用 TRIzol?試
劑(瑞典賽沛公司)提取PBMC的總核糖核酸，將總核
糖核酸進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄(Promega 公司)，生成雙鏈的互補(bǔ)
脫氧核糖核酸，TLR4、MyD88、NF-κB 信使核糖核酸
(mRNA)引物設(shè)計(jì)及合成由上海生工工程股份有限公
司進(jìn)行。采用7500 Fast Dx型實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈
式反應(yīng)儀(Life Technologies Holdings Pte Ltd 公司)檢
測TLR4、MyD88、NF-κB mRNA 表達(dá)水平，94℃預(yù)變
性2 min，94℃變性 20 s，60℃退火、延伸34 s，45個(gè)循
環(huán)，采用2
-△△Ct對(duì)TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表達(dá)水
平進(jìn)行定量計(jì)算。(3)血脂：同(2)采集血液標(biāo)本，制備
血清，通過全自動(dòng)生化分析儀檢測血清甘油三酯
(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；(4)心功能及心絞
痛發(fā)作情況：治療前后采用聚融醫(yī)療科技(杭州)有限
公司提供的Cetus 39Exp型彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)
檢測兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量
(SV)，記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間；
(5)安全性：統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者的頭痛、胃腸道反
應(yīng)及心動(dòng)過速發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用EpiData3.1建立數(shù)據(jù)庫，
應(yīng)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料經(jīng)
Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)和Levene法方差齊性檢驗(yàn)，以
均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x
-
±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料
比較采用χ
2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的治療效果比較 治療后，聯(lián)合治
療組患者的總有效率為93.75%，明顯高于常規(guī)治療組的
75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ
2
=6.400，P<0.05)，見表2。
2.2 兩組患者治療前后的TLR4/MyD88/NF-κB
通路比較 治療前，兩組患者TLR4/MyD88/NF-κB通
路比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組
患者的PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表達(dá)水
表1 兩組患者的一般資料比較[x
-
±s，例(%)]
Table 1 Comparison of general data between the two groups [x
-
±s, n (%)]
組別
常規(guī)治療組
聯(lián)合治療組
t/χ
2值
P值
例數(shù)
48
48
男
28 (58.33)
30 (62.50)
女
20 (41.67)
18 (37.50)
0.174
0.676
病程(年)
6.33±1.19
6.21±1.21
0.490
0.625
1級(jí)
12 (25.00)
11 (22.92)
2級(jí)
22 (45.83)
25 (52.08)
3級(jí)
14 (29.17)
12 (25.00)
高血壓病
31 (64.58)
29 (60.42)
0.178
0.673
糖尿病
20 (41.67)
22 (45.83)
0.169
0.681
血脂異常
23 (47.92)
25 (52.08)
0.167
0.683
性別
0.389
0.823
心絞痛分級(jí)
表2 兩組患者的治療效果比較(例)
Table 2 Comparison of curative effect between the two groups (n)
組別
聯(lián)合治療組
常規(guī)治療組
例數(shù)
48
48
顯效
20
18
有效
25
18
無效
3
12
總有效率(%)
93.75
75.00
(2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中“胸
痹”診斷，分型為“寒凝心脈型”，主癥胸悶隱痛，時(shí)作
時(shí)止，次癥心悸氣短，倦怠懶言，畏寒欠溫，舌苔白，脈
沉遲或沉緊者；(3)住院治療者；(4)精神、神經(jīng)、語言、
聽力功能正常，配合治療者；(5)心絞痛分級(jí) 1~3 級(jí)
者；(6)入組前 2 周內(nèi)未接受中醫(yī)治療者等。排除標(biāo)
準(zhǔn)：(1)合并先天性心臟病者；(2)合并主動(dòng)脈夾層或出
血性疾病者；(3)妊娠或哺乳期婦女者；(4)既往行心臟
手術(shù)甚至更換心臟者；(5)藥物或酒精依賴者；(6)合并
惡病質(zhì)者；(7)對(duì)麝香保心丸及其他用藥不耐受者；(8)合
并貧血、嚴(yán)重感染、低蛋白血癥、臟器功能不全者等。
按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為聯(lián)合治療組和常規(guī)治療組，
每組48例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)
意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究獲鄭州大學(xué)
第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào)：
SS-2021-34)，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。
·318·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
平均下降，且聯(lián)合治療組明顯低于常規(guī)治療組，差異
均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。
2.3 兩組患者治療前后的血脂比較 治療前，兩
組患者血脂比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，
兩組患者的血清HDL-C水平均升高，且聯(lián)合治療組明
顯高于常規(guī)治療組，TG、TC、LDL-C水平均降低，且聯(lián)
合治療組明顯低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(P<0.05)，見表4。
2.4 兩組患者治療前后的心功能及心絞痛發(fā)作
情況比較 治療前，兩組患者的心功能及心絞痛發(fā)作
情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組
患者的LVEF、SV水平均升高，且聯(lián)合治療組明顯高于
常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，
兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間均降低，
且聯(lián)合治療組明顯低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)
意義(P<0.05)，見表5。
表4 兩組患者治療前后的血脂比較(x
-
±s)
Table 4 Comparison of blood lipids before and after treatment between the two groups (x
-
±s)
組別
聯(lián)合治療組
常規(guī)治療組
t值
P值
例數(shù)
48
48
治療前
2.70±0.50
2.63±0.55
0.652
0.516
治療后
1.90±0.41
a
2.11±0.43
a
2.449
0.016
治療前
6.61±1.40
6.53±1.48
0.272
0.786
治療后
5.46±0.59
a
5.93±0.54
a
4.071
0.000
治療前
1.55±0.30
1.63±0.35
1.202
0.232
治療后
2.26±0.26
a
1.93±0.21
a
6.841
0.000
治療前
3.62±0.41
3.59±0.46
0.337
0.737
治療后
2.64±0.46
a
3.16±0.44
a
5.660
0.000
注：與本組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
TG (mmol/L) TC (mmol/L) HDL-C (mmol/L) LDL-C (mmol/L)
表5 兩組患者治療前后的心功能及心絞痛發(fā)作情況比較(x
-
±s)
Table 5 Comparison of cardiac function and angina pectoris before and after treatment between the two groups of patients (x
-
±s)
組別
聯(lián)合治療組
常規(guī)治療組
t值
P值
例數(shù)
48
48
治療前
45.94±5.23
46.06±4.35
0.122
0.903
治療后
58.61±4.61
a
53.52±4.42
a
5.522
0.000
治療前
54.87±6.52
56.06±6.43
0.900
0.370
治療后
71.24±7.79
a
64.71±6.05
a
4.587
0.000
治療前
4.91±0.83
5.12±0.81
1.255
0.213
治療后
1.12±0.31
a
2.15±0.47
a
12.674
0.000
治療前
5.28±1.55
5.35±1.52
0.223
0.824
治療后
1.12±0.23
a
1.74±0.27
a
12.111
0.000
LVEF (%) SV (mL) 發(fā)作次數(shù)(次/周) 疼痛持續(xù)時(shí)間(min/次)
注：與本組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，聯(lián)合
治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%，略高于常
規(guī)治療組的4.17%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ
2
=0.178，P>
0.05)，見表6。
3 討論
隨著生活節(jié)奏加快、老齡化進(jìn)展，近年來我國心
血管疾病發(fā)病率仍處于上升階段，患病率及病死率均
增加，穩(wěn)定型心絞痛為其主要類型之一，治療情況較
為復(fù)雜，常規(guī)抗凝、降壓等藥物治療效果欠佳[7-8]。穩(wěn)
定型心絞痛在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“胸痹”范疇，中醫(yī)理
論以整體辨證為基礎(chǔ)，針對(duì)穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈
型)患者胸陽不足加之寒邪侵襲的病機(jī)進(jìn)行干預(yù)，本
研究采用麝香保心丸對(duì)患者進(jìn)行治療，取得一定研究
成果。
穩(wěn)定型心絞痛歸屬于中醫(yī)胸痹范疇，《素問調(diào)·經(jīng)
論篇》指出：“氣血者，喜溫而惡寒”。血得溫而行，得
寒則凝。穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈型)病機(jī)為胸中陽
微，寒氣客于心脈，心血不足，血運(yùn)不通，不通則猝然
表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)
Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups of
patients (n)
組別
聯(lián)合治療組
常規(guī)治療組
例數(shù)
48
48
頭痛
2
0
胃腸道反應(yīng)
1
2
心動(dòng)過速
1
0
總發(fā)生率(%)
8.33
4.17
表3 兩組患者治療前后的TLR4/MyD88/NF-κB通路比較(x
-
±s)
Table 3 Comparison of TLR4/MyD88/NF-κB pathway before and after treatment between the two groups (x
-
±s)
組別
聯(lián)合治療組
常規(guī)治療組
t值
P值
例數(shù)
48
48
治療前
4.22±1.05
4.18±1.12
0.181
0.857
治療后
2.71±0.78
a
3.42±0.73
a
4.604
0.000
治療前
4.31±0.85
4.24±0.78
0.420
0.675
治療后
1.48±0.47
a
3.18±0.76
a
13.181
0.000
治療前
5.61±1.18
5.50±1.07
0.478
0.633
治療后
1.45±0.48
a
2.37±0.59
a
8.380
0.000
注：與本組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
TLR4 mRNA MyD88 mRNA NF-κB mRNA
·319·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
而痛[9]。《內(nèi)經(jīng)》提出了“寒者熱之”的治療思想[10-11]。芳
香溫通藥物的走竄之力在“寒邪內(nèi)閉”疾病中應(yīng)用較
為廣泛，“心痛者……病在脈絡(luò)為之辛香開通也”，麝
香保心丸為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中芳香溫通類藥物，化裁于《和
劑局方》中蘇合香丸，在治療卒心痛中歷史悠久。麝
香保心丸主要由人工麝香、蘇合香、人參提取物、人工
牛黃、肉桂、蟾酥、冰片組成，其中麝香為君藥，性辛，
溫，芳香走竄之性甚烈，溫心陽，開心脈，祛瘀滯，具有
開竅醒神、活血通經(jīng)、消腫止痛之效，《醫(yī)學(xué)入門》中有
云：“通關(guān)透竅，上達(dá)肌肉，內(nèi)入骨髓.....”，《仁齋直指
方》中有云：“麝香，能化陽通胰理。能引藥透達(dá)”；臣
藥為人參、蘇合香，人參益心氣，補(bǔ)元?dú)猓稣龤?，?/p>
補(bǔ)脾益肺，補(bǔ)氣生血，助精養(yǎng)神，氣旺以助心行血，蘇
合香走竄，開竅醒神，辟穢止痛，辟一切不正之氣，兩
者可發(fā)揮祛邪扶正之效；佐藥為人工牛黃、肉桂、蟾
酥，人工牛黃化痰開竅、清熱解毒，肉桂歸腎、脾、心、
肝經(jīng)，補(bǔ)火助陽，散寒止痛，溫陽助君藥補(bǔ)氣行血，蟾
酥歸心經(jīng)，止痛開竅，“能化解一切瘀郁壅滯諸疾”；
使藥為冰片，“性走而不守”，主心腹邪氣，可開竅清
熱止痛，全方芳香溫通、通補(bǔ)兼施、溫寒并用，共同作
用于心脈，具有理氣強(qiáng)心、芳香溫通、化瘀通絡(luò)、益氣
活血之效，陽氣得通，則陰霾自散，最終改善心氣推
動(dòng)血脈功能[12-14]。本研究中，治療后，聯(lián)合治療組總
有效率更高，LVEF、SV 水平更高，心絞痛發(fā)作次數(shù)、
疼痛持續(xù)時(shí)間更低，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率
比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示麝香保心丸治療穩(wěn)定
型心絞痛(寒凝心脈型)療效確切，可控制心絞痛發(fā)作
情況，改善心功能，安全性良好。戴雅琴等[15]研究指
出，加用中藥并未增加心絞痛患者用藥風(fēng)險(xiǎn)，治療效
果較好。
既往研究顯示，TLR4/MyD88/NF-κB通路與冠狀
動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，可通過炎癥免疫反
應(yīng)，誘導(dǎo)心肌損傷，介導(dǎo)斑塊形成及破裂，參與穩(wěn)定型
心絞痛的發(fā)生發(fā)展；同時(shí)血脂代謝紊亂也參與穩(wěn)定型
心絞痛的發(fā)展[16-17]。本研究中，治療后，聯(lián)合治療組血
清 TG、TC、LDL-C 水 平 ，PBMC 中 TLR4、MyD88、
NF-κB mRNA表達(dá)水平更低，血清HDL-C水平更高，
麝香保心丸治療穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心脈型)的效果確
切，可能與其負(fù)向調(diào)節(jié)TLR4/MyD88/NF-κB 通路、抑
制血脂異常升高有關(guān)。分析其機(jī)制為，麝香保心丸中
人工麝香可解除動(dòng)脈痙攣?zhàn)饔?，保護(hù)血管內(nèi)皮、促使
缺血部位心肌的血管新生，提高心肌細(xì)胞耐缺氧性，
減少心肌缺血梗死，清除自由基和抗油脂氧化，進(jìn)而
抑制炎癥反應(yīng)，避免 TLR4/MyD88/NF-κB 通路激活，
緩解先天免疫及炎癥反應(yīng)，避免心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能
的損傷[18]；人參提取物中人參皂苷有抗氧化、降脂的作
用，可調(diào)節(jié)膽固醇代謝，降低TG、TC、LDL-C水平，并
提高HDL-C水平，可緩解冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度，促
進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮及環(huán)磷鳥苷的產(chǎn)生，減少心
臟負(fù)荷和心肌耗氧量，減輕內(nèi)皮受損、促進(jìn)血管新生，
緩解冠脈痙攣而增加心臟血流量，從而達(dá)到舒張血管
的作用，降低心臟損傷[19-20]；蟾酥有強(qiáng)心效果，可抑制
心肌細(xì)胞Hcy釋放，延緩心室重塑，改善穩(wěn)定型心絞痛
病情[21]。
綜上所述，麝香保心丸治療穩(wěn)定型心絞痛(寒凝心
脈型)療效確切，可控制心絞痛發(fā)作，改善心功能，且安
全性良好，此作用與調(diào)節(jié)TLR4/MyD88/NF-κB通路及
血脂代謝有關(guān)。但本研究存在局限性，如受限于研究
條件，納入患者有限，且患者來源于單一醫(yī)院科室，也
未對(duì)患者進(jìn)行長期隨訪觀察，今后將進(jìn)一步行大樣本
量、多中心、長期隨訪研究，以驗(yàn)證該研究結(jié)果。
參考文獻(xiàn)
[1] WANG CC, WU S, JIANG LJ, et al. Epidemiological survey of traditional Chinese medicine syndrome of coronary heart disease in China
from 1990 to 2020 [J]. Chinese Journal of Basic Medicine In Traditional Chinese Medicine, 2020, 26(12): 1883-1893.
王傳池, 吳珊, 江麗杰, 等. 1990~2020年我國冠心病中醫(yī)證的流行
病學(xué)調(diào)查研究概況[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 26(12):
1883-1893.
[2] LI HZ, WANG J, HE HQ, et al. Model construction of angina pectoris syndrome combined with diagnosis and treatment knowledge
based on traditional Chinese medicine thinking [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2019, 60(15): 1288-1293.
李洪崢, 王階, 何浩強(qiáng), 等. 基于中醫(yī)思維的冠心病心絞痛病證結(jié)合
診療知識(shí)模型構(gòu)建[J]. 中醫(yī)雜志, 2019, 60(15): 1288-1293.
[3] JIA FY, GAO SW, ZHANG R, et al. Clinical efficacy and hemorheological effects of traditional Chinese medicine injection combined
with conventional Western medicine in the treatment of stable angina
pectoris of coronary heart disease [J]. World Science and Technology—Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia
Medica, 2024, 26(3): 601-616.
賈福運(yùn), 高晟瑋, 張瑞, 等. 中藥注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病穩(wěn)
定型心絞痛的臨床療效及血液流變學(xué)影響的網(wǎng)狀Meta分析[J]. 世
界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2024, 26(3): 601-616.
[4] JI XL, LV YK, LUO JB, et al. Interaction between Notch signaling
pathway and Toll-like receptor 4 in the development of coronary
heart disease in middle-aged and elderly patients [J]. Chinese Journal
of Gerontology, 2022, 42(11): 2815-2819.
吉曉理, 呂有凱, 羅江賓, 等. 中老年冠心病患者病情發(fā)展中Notch
信號(hào)通路與 Toll樣受體 4相互作用[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2022, 42
(11): 2815-2819.
[5] Group of Interventional Cardiology, Society of Cardiology, Chinese
Medical Association; Group of Atherosclerosis and Coronary Heart
Disease, Society of Cardiology, Chinese Medical Association; Professional Committee of Thrombosis Prevention and Treatment, Society
of Cardiovascular Physicians, Chinese Medical Association, et al.
Guidelines for diagnosis and treatment of stable coronary heart disease [J]. Chin J Cardiol, 2018, 46(9): 680-694.
中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管
病學(xué)分會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組, 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科
·320·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
醫(yī)師分會(huì)血栓防治專業(yè)委員會(huì), 等. 穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南
[J]. 中華心血管病雜志, 2018, 46(9): 680-694.
[6] Ministry of Health of the People's Republic of China. Guidelines for
clinical research of new Chinese Medicine (Trial) [M]. Beijing: China Medical Science and Technology Press, 2002: 156-157.
中華人民共和國衛(wèi)生部. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].
北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2002: 156-157．
[7] FERRARO R, LATINA JM, ALFADDAGH A, et al. Evaluation and
management of patients with stable angina: beyond the ischemia paradigm: jacc state-of-the-art review [J]. J Am Coll Cardiol, 2020, 76
(19): 2252-2266.
[8] HEUTINCK JM, DE KONING IA, VROMEN T, et al. Exercise-based cardiac rehabilitation in stable angina pectoris: a narrative
review on current evidence and underlying physiological mechanisms [J]. Neth Heart J, 2024, 32(1): 23-30.
[9] DHAR I, SVINGEN GF, BJ?RNESTAD E?, et al. B-vitamin treatment modifies the mortality risk associated with calcium channel
blockers in patients with suspected stable angina pectoris: a prospective cohort study [J]. Am J Clin Nutr, 2023, 118(1): 77-84.
[10] WANG YX, ZHU B. Clinical effect of Shexiang Baoxin Pill combined with Diltiazem on stable angina pectoris in elderly patients
with coronary heart disease [J]. Journal of Chengdu Medical College,
2020, 15(3): 373-375.
王永霞, 朱斌. 麝香保心丸聯(lián)合地爾硫卓治療老年冠心病穩(wěn)定型心
絞痛的臨床療效[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2020, 15(3): 373-375.
[11] LI WK, ZHANG SY, LI J. Effect of Nicodil combined with Shexiang
Baoxin pill on patients with three coronary artery lesions [J]. Medical
Journal of West China, 2019, 35(3): 390-395.
李維康, 張雙陽, 李敬. 尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸對(duì)冠脈三支病變
患者的影響[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2023, 35(3): 390-395.
[12] LIU CX, GAO Q, SUN XY, et al. Clinical effect of isosorbide nitrate
combined with Shexiang Baoxin Pill in treating angina pectoris of
coronary heart disease [J]. Clinical Journal of Medical Officer, 2020,
48(2): 181-182.
劉崇霞, 高群, 孫小艷, 等. 硝酸異山梨酯聯(lián)合麝香保心丸治療冠心
病心絞痛臨床效果觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2020, 48(2): 181-182.
[13] WANG WP, HOU YM, CHEN Y, et al. Clinical effect of Shexiang
Baoxin Pill combined with Valsartan amlodipine tablet in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease and its influence on
serum C-reactive protein and cystatin C [J]. Hebei Journal of Traditional Chinese Medicine, 2023, 45(5): 756-759, 764.
王衛(wèi)平, 侯雨蒙, 陳旸, 等. 麝香保心丸聯(lián)合纈沙坦氨氯地平片治療
冠心病心絞痛臨床療效及對(duì)患者血清C反應(yīng)蛋白、胱抑素C的影
響[J]. 河北中醫(yī), 2023, 45(5): 756-759, 764.
[14] LI FY, ZHAO SY, XU ZM, et al. Effects of Shexiang Baoxin Pill on
serum inflammatory factors and cardiovascular adverse events in patients with unstable angina pectoris after treatment with drug-coated
balloon [J]. Prevention and Treatment of Cardio-Cerebral-Vascular
Disease, 2023, 23(7): 58-61.
李付遠(yuǎn), 趙素玉, 徐哲明, 等. 麝香保心丸對(duì)藥物涂層球囊治療不穩(wěn)
定性心絞痛患者術(shù)后血清炎癥因子及心血管不良事件的影響[J].
心腦血管病防治, 2023, 23(7): 58-61.
[15] DAI YQ, TONG H, CHENG BJ. Effects of Shexiang Baoxin Pill
combined with simvastatin on serum levels of IL-18, VEGF and
T-SOD in patients with angina pectoris of coronary heart disease [J].
Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2022, 40(1):
188-192.
戴雅琴, 童歡, 程冰潔. 麝香保心丸聯(lián)合辛伐他汀對(duì)冠心病心絞痛
患者血清 IL-18、VEGF、T-SOD 水平的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,
2022, 40(1): 188-192.
[16] LI G, ZHONG L, XUAN JM, et al. Effect of Shexiang Baoxin Pill on
the prevention and treatment of angina pectoris of elderly patients
with coronary heart disease [J]. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 48(6): 125-128.
李剛, 鐘雷, 宣駿梅, 等. 麝香保心丸防治老年冠心病心絞痛患者效
果分析[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2021, 48(6): 125-128.
[17] ZHANG DQ, LI JF, WANG C, et al. Effects of Shexiang Baoxin Pill
combined with atorvastatin calcium on the treatment of angina pectoris, serum lipid level and serological indexes [J]. Drug Eval Res,
2020, 43(7): 1313-1316.
張德勤, 黎敬鋒, 王超, 等. 麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)心絞痛
的治療效果、血脂水平及血清學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究,
2020, 43(7): 1313-1316.
[18] GUO RX, FENG YM, YAO WZ, et al. Clinical study of Shexiang Baoxin pill combined with ticagrelor in the treatment of angina pectoris
of coronary heart disease [J]. Drugs & Clinic, 2022, 37(1): 81-85.
郭瑞霞, 馮永萌, 姚文哲, 等. 麝香保心丸聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病
心絞痛的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2022, 37(1): 81-85.
[19] GAO J, LI J. A randomized double-blind controlled study of
Shexiang Baoxin Pill in the treatment of coronary heart disease with
Qi stagnation and blood stasis that is not suitable for revasculization
[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-/Cerebrovascuiar Disease, 2023, 21(1): 15-20.
高健, 李軍. 麝香保心丸治療不宜進(jìn)行血運(yùn)重建的氣滯血瘀型冠心
病的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2023, 21
(1): 15-20.
[20] ZHAO Q, REN YQ, YANG J, et al. Effects of Shexiang Baoxin Pill
on cardiac function and quality of life in patients with coronary heart
disease after PCI [J]. Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-/Cerebrovascuiar Disease, 2023, 21(7): 1271-1274.
趙倩, 任艷琴, 楊晶, 等. 麝香保心丸對(duì)冠心病病人PCI術(shù)后心功能
及生活質(zhì)量的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2023, 21(7):
1271-1274.
[21] YING JQ, YANG M, ZHANG PZ, et al. Research progress of processing history, chemical composition and pharmacological activity
of toad venom [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2021,
46(14): 3529-3539.
應(yīng)金琴, 楊明, 張普照, 等. 蟾酥的炮制歷史沿革、化學(xué)成分及藥理
活性研究進(jìn)展[J]. 中國中藥雜志, 2021, 46(14): 3529-3539.
(收稿日期：2024-08-15；修回日期：2024-12-30)
·321·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
血清Trx1、LECT2水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗
和胰島細(xì)胞功能的關(guān)系
王前1，王翼華1，王松2，徐秋1
1.南陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 南陽 473000；
2.南陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 南陽 473000
【摘要】 目的 探究血清硫氧還蛋白1 (Trx1)、白細(xì)胞衍生趨化因子2 (LECT2)水平與妊娠糖尿病(GDM)患
者胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能的關(guān)系。方法 前瞻性選取2020年7月至2023年7月南陽市第一人民醫(yī)院收治的
108 例 GDM 孕婦作為觀察組，另選取同期 108例孕檢健康孕婦作為對(duì)照組，在孕 24~28 周采用酶聯(lián)免疫吸附法
(ELISA)檢測兩組孕婦的血清Trx1、LECT2水平。比較兩組孕婦的一般資料、血清Trx1、LECT2、胰島素抵抗及胰島
細(xì)胞功能的相關(guān)指標(biāo)；采用Pearson法分析血清Trx1、LECT2與胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性；采
用 Logistic 回歸分析 GDM 的影響因素。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組孕婦的空腹血糖(FPG) [(6.67±1.02) mmol/L vs
(4.25±0.61) mmol/L]、30 min血糖(BG) [(9.73±2.10) mmol/L vs (7.23±1.64) mmol/L ]、1 h BG [(11.48±2.75) mmol/L vs
(7.41±1.34) mmol/L ]、2 h BG [(10.72±2.49) mmol/L vs (6.43±1.73) mmol/L ]、糖化血紅蛋白(HbA1c) [6.96±1.02 vs
4.86±0.54]、空腹胰島素(FINS) [(14.57±2.67) μU/mL vs (8.24±1.53) μU/mL ]、LECT2 [(29.02±10.64) mg/L vs (25.18±
7.59) mg/L ]、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) [(4.13±1.15) vs (2.04±0.61)]比較，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意
義(P<0.05)；1 h INS為(80.01±20.48) μU/mL、2 h INS為(60.58±15.49) μU/mL、Trx1為(2.24±0.43) ng/mL、胰島β細(xì)胞功能
指數(shù)(HOMA-β)為115.67±30.43 、胰島素曲線下面積(INSAUC)/血糖曲線下面積(PGAUC)為8.02±1.34，早期胰島素分
泌指數(shù)(△I30/△G30)為14.32±3.87，明顯低于對(duì)照組的(93.54±24.57) μU/mL、(86.34±21.98) μU/mL、(4.75±1.02) ng/mL、
170.85±32.14、10.76±2.59、22.15±4.87，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Trx1水平
與LECT2、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈正相關(guān)(P<0.05)；血清
LECT2 水平與 HOMA-IR 呈正相關(guān)(P<0.05)，與 HOMA-β、INSAUC/PGAUC 以及△I30/△G30 呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。
Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)PG、HbA1c、FINS、LECT2和Trx1均是影響GDM的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 GDM
患者血清中Trx1水平顯著降低，LECT2水平顯著升高，兩者與胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】 妊娠糖尿病；硫氧還蛋白1；白細(xì)胞衍生趨化因子2；胰島素抵抗；胰島細(xì)胞功能；相關(guān)性
【中圖分類號(hào)】 R714.256 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0322—05
Relationship between serum Trx1, LECT2 levels and insulin resistance, islet cell function in patients with
gestational diabetes mellitus. WANG Qian
1
, WANG Yi-hua
1
, WANG Song
2
, XU Qiu
1
. 1. Department of Endocrinology,
Nanyang First People's Hospital, Nanyang 473000, Henan, CHINA; 2. Department of Endocrinology, Nanyang Central
Hospital, Nanyang 473000, Henan, CHINA
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between serum thioredoxin 1 (Trx1) and leukocyte-derived chemokine 2 (LECT2) levels and insulin resistance and islet cell function in patients with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods A total of 108 pregnant women with GDM admitted to Nanyang First People's Hospital from July 2020 to July 2023 were selected prospectively as the observation group, and another 108 healthy pregnant women in
the same period were selected as the control group. Serum Trx1 and LECT2 levels of pregnant women in the two groups
were detected at 24-28 weeks of pregnancy using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The general information, serum Trx1, LECT2, insulin resistance, and islet cell function related indexes were compared between the two
groups; the correlation of serum Trx1, LECT2 with islet resistance and islet cell function related indexes was analyzed
by Pearson's method; and logistic regression was used to analyze the influencing factors of GDM. Results Fasting
blood glucose (FPG), 30 min blood glucose (BG), 1 h BG, 2 h BG, glycated haemoglobin (HbA1c), fasting insulin
(FINS), LECT2, and insulin resistance index (HOMA-IR) were (6.67±1.02) mmol/L, (9.73±2.10) mmol/L, (11.48±
2.75) mmol/L, (10.72±2.49) mmol/L, 6.96±1.02, (14.57±2.67) μU/mL, (29.02±10.64) mg/L, and 4.13±1.15 in the obserdoi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.004 ·論著·
基金項(xiàng)目：2018年河南省南陽市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：KJGG2018102)；2019年河南省南陽市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：KJGG150)；2020年河
南省南陽市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：KJGG113)。
第一作者：王前(1975—)，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)樘悄虿?、甲狀腺的相關(guān)研究。
通訊作者：王松(1980—)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)閮?nèi)分泌代謝、甲狀腺疾病的相關(guān)研究，E-mail：99044378@qq.com。
引用本文：王前, 王翼華, 王松, 等. 血清Trx1、LECT2水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能的關(guān)系[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2025, 36(3):
322-326.
·322·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
妊娠糖尿病(GDM)作為糖代謝異常綜合征，其機(jī)
體糖耐量會(huì)表現(xiàn)出異常[1]，會(huì)導(dǎo)致母嬰出現(xiàn)代謝性疾
病各種并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重威脅母嬰健康及
生命[2]。GDM與胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞分泌減少
等有關(guān)系[3]。孕婦在妊娠中期隨著孕周增加其體內(nèi)孕
激素等物質(zhì)也隨之增加，造成機(jī)體胰島素敏感性降低，
需要更多地分泌胰島素，而機(jī)體無法代償時(shí)將出現(xiàn)
GDM [4]。因此，盡早發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功
能障礙的影響因素對(duì)于治療GDM尤為關(guān)鍵。硫氧還
蛋白1 (Trx1)可參與機(jī)體氧化應(yīng)激的過程并可保護(hù)細(xì)
胞避免氧化損傷，通過機(jī)體活性氧消除的方式[5]，有研
究發(fā)現(xiàn)Trx1與胰島素有關(guān)，其可通過以不依賴氧化還
原的方式與胰島素通路相互作用[6]。肝臟分泌的細(xì)胞
因子白細(xì)胞衍生趨化因子2 (LECT2)的高表達(dá)參與多
種代謝性疾病，會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗，在糖脂代謝調(diào)節(jié)
方面扮演重要角色[7]。研究發(fā)現(xiàn)Trx1、LECT2 參與糖
尿病的進(jìn)展，還可能與胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗
有關(guān)，但目前關(guān)于血清Trx1、LECT2在GDM中的研究
鮮有報(bào)道。因此，本研究主要探討血清 Trx1、LECT2
水平與 GDM 患者胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能的關(guān)
系，以期探討GDM的發(fā)病機(jī)制。
1 資料與方法
1.1 一般資料 根據(jù)樣本量估計(jì)：N=Z
2
×[P×
(1-P)]/E
2，其中Z為統(tǒng)計(jì)量，置信度為90%時(shí)，Z=1.96；
E 為誤差值，按 10%算，P 按 0.5 算，N=1.96
2
×0.5×0.5/
(0.10
2
)≈96，考慮到大約 10%失訪率，前瞻性選取
2020年7月至2023年7月南陽市第一人民醫(yī)院診治的
妊娠期糖尿病患者108例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符
合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)無糖尿病家族史且孕前無糖尿
病者；(3)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要器官功能不全
者；(2)合并腫瘤疾病者；(3)精神疾病嚴(yán)重者；(4)孕前
有高血壓等疾病者；(5)胰島素分泌曲線較為平坦的患
者。另選取同期孕檢健康孕婦108例為對(duì)照組。本研
究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)：2023157)，所有患者
知情并簽署知情書。
1.2 資料收集 收集患者的年齡、孕周、體質(zhì)量、
孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯
(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽
固醇(LDL-C)、收縮壓和舒張壓等臨床資料。
1.3 檢測方法
1.3.1 血清Trx1、LECT2檢測 妊娠期糖尿病的
篩查在孕 24~28 周進(jìn)行，對(duì)照組(在體檢當(dāng)天)和觀察
組均采集空腹外周靜脈血5 mL，離心后采用ELISA檢
測血清Trx1、LECT2水平(試劑盒購自武漢菲恩公司)，
按照說明書檢測。
1.3.2 血脂、血糖以及胰島素抵抗和胰島細(xì)胞的
檢測 采用血糖儀(廣東骨康公司)檢測空腹血糖
(FPG)，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀(上海禾高公司)
檢測空腹胰島素(FINS)；糖化血紅蛋白分析儀檢測糖
化血紅蛋白(HbA1c)；穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)
(HOMA-IR)=FPG (mmol/L)×FINS (μU/mL)/22.5。胰
島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)；
胰島素曲線下面積(INSAUC)=FPG/4+30 min INS (胰
島素)/2+1 h INS×0.75+2 h INS/2，血糖曲線下面積
(PGAUC)=FPG/4+30 min BG/2+1 h BG (血糖)×0.75+
2 h BG/2
[9]；早期胰島素分泌指數(shù)(△I30/△G30)=(30 min
FINS－FINS)/[30 min PG (餐后葡萄糖)-FPG]
[10]。
1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組孕婦的一般資料；
(2)比較兩組孕婦的血清Trx1、LECT2水平；(3)比較兩
組孕婦的胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能的相關(guān)指標(biāo)；
(4)分析血清Trx1、LECT2水平及兩者與胰島素抵抗和
胰島細(xì)胞功能的相關(guān)性；(5)分析GDM的影響因素。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析
數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x
-
±s)
表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ
2
檢驗(yàn)；采用Pearson法分析血清Trx1、LECT2與胰島素
抵抗和胰島細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性；采用Logistic
回歸分析GDM的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)
vation group, respectively, significantly higher than (4.25±0.61) mmol/L, (7.23±1.64) mmol/L, and (7.41±1.34) mmol/L,
(6.43±1.73) mmol/L, 4.86±0.54, (8.24±1.53) μU/mL, (25.18±7.59) mg/L, and 2.04±0.61 in the control group (P<0.05);
30 min INS, 1 h INS, 2 h INS, Trx1, pancreatic islet β-cell function index (HOMA-β), insulin area under the curve (INSAUC)/glucose area under the curve (PGAUC), and early insulin secretion index (ΔI30/ΔG30) were (80.01±20.48) μU/mL,
(60.58±15.49) μU/mL, (2.24±0.43) ng/mL, 115.67±30.43, 8.02±1.34, and 14.32±3.87, significantly lower than (93.54±
24.57) μU/mL, (86.34±21.98) μU/mL, (4.75±1.02) ng/mL, 170.85±32.14, 10.76±2.59, 22.15±4.87 in the control group;
the differences were statistically significant (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that serum Trx1 levels were
negatively correlated with LECT2 and HOMA-IR (P<0.05), and positively correlated with HOMA-β, INSAUC/PGAUC
and △I30/△G30 (P<0.05). Serum LECT2 levels were positively correlated with HOMA-IR (P<0.05) and negatively
correlated with HOMA-β, INSAUC/PGAUC, and △ I30/△ G30 (P<0.05). Logistic regression analysis showed that
FPG, HbA1c, FINS, LECT2, and Trx1 were all risk factors for GDM (P<0.05). Conclusion Patients with GDM have
significantly lower serum levels of Trx1 and higher levels of LECT2, both of which are strongly associated with insulin
resistance and islet cell function.
【Key words】 Gestational diabetes mellitus; Thioredoxin 1; Leukocyte cell derived chemotaxin 2; Insulin resistance; Islet cell function; Correlation
·323·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組孕婦的一般資料比較 觀察組孕婦的
FPG、30 min BG、1 h BG、2 h BG、HbA1c、FINS明顯高
于對(duì)照組，30 min INS、1 h INS、2 h INS明顯低于對(duì)照
組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其余指標(biāo)比較差
異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。
2.2 兩組孕婦的血清Trx1、LECT2水平比較 與
對(duì)照組比較，觀察組孕婦的血清Trx1水平明顯降低，
LECT2水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，
見表2。
2.3 兩組孕婦的胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能的
相 關(guān) 指 標(biāo) 比 較 與 對(duì) 照 組 比 較 ，觀 察 組 孕 婦 的
HOMA-IR 明顯升高，HOMA-β、INSAUC/PGAUC 以
及△I30/△G30 明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<
0.05)，見表3。
2.4 血清Trx1、LECT2水平及兩者與胰島素抵抗
和胰島細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性
分析結(jié)果顯示，血清Trx1與LECT2水平呈負(fù)相關(guān)(P<
0.05)，血清Trx1水平與HOMA-IR 呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，
與HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈正
相關(guān)(P<0.05)。血清LECT2水平與HOMA-IR呈正相
關(guān)(P<0.05)，與HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/
△G30呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。
2.5 GDM 的影響因素 以是否發(fā)生GDM作為
因變量(是=1，否=0)，以 Trx1，LECT2、FPG、30 min
PG、1 h PG、2 h PG、HbA1c、FINS、30 min INS、1 h INS、
2 h INS為自變量，各自變量賦值均為連續(xù)變量，進(jìn)行
Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)PG、HbA1c、FINS 和
LECT2 高表達(dá)、Trx1低表達(dá)均是影響GDM 的危險(xiǎn)因
素(P<0.05)，見表5。
表1 兩組孕婦的一般資料比較 [x
-
±s, 例(%)]
Table 1 Comparison of general information of pregnant women
between the two groups [x
-
±s, n (%)]
一般資料
年齡 (歲)
孕周 (周)
體質(zhì)量 (kg)
孕前BMI (kg/m
2
)
FPG (mmol/L)
30 min BG (mmol/L)
1 h BG (mmol/L)
2 h BG (mmol/L)
HbA1c (%)
FINS (μU/mL)
30 min INS (μU/mL)
1 h INS (μU/mL)
2 h INS (μU/mL)
TC (mmol/L)
TG (mmol/L)
HDL-C (mmol/L)
LDL-C (mmol/L)
收縮壓 (mmHg)
舒張壓 (mmHg)
對(duì)照組(n=108)
28.24±6.53
26.69±1.21
63.45±4.12
24.34±6.21
4.25±0.61
7.23±1.64
7.41±1.34
6.43±1.73
4.86±0.54
8.24±1.53
72.33±18.14
93.54±24.57
86.34±21.98
4.24±1.30
2.61±0.51
1.62±0.45
2.59±0.64
114.56±10.25
68.57±5.25
觀察組(n=108)
28.74±6.51
26.72±1.15
63.78±4.05
25.56±6.86
6.67±1.02
9.73±2.10
11.48±2.75
10.72±2.49
6.96±1.02
14.57±2.67
67.58±16.57
80.01±20.48
60.58±15.49
4.49±1.40
2.76±0.73
1.71±0.49
2.71±0.81
116.42±11.30
69.42±5.67
t值
0.564
0.187
0.594
1.370
21.161
9.751
13.827
14.704
18.909
21.377
2.009
4.396
9.956
1.360
1.751
1.406
1.208
1.267
1.143
P值
0.574
0.852
0.553
0.172
0.001
0.001
0.001
0.001
0.001
0.001
0.046
0.001
0.001
0.175
0.081
0.161
0.228
0.207
0.254
注：1 mmHg=0.133 kPa。
Note: 1 mmHg=0.133 kPa.
表2 兩組孕婦的血清Trx1、LECT2水平比較(x
-
±s)
Table 2 Comparison of serum Trx1 and LECT2 levels between the
two groups (x
-
±s)
組別
對(duì)照組
觀察組
t值
P值
例數(shù)
108
108
Trx1 (ng/mL)
4.75±1.02
2.24±0.43
23.565
0.001
LECT2 (mg/L)
25.18±7.59
29.02±10.64
3.053
0.003
表3 兩組孕婦的胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能的相關(guān)指標(biāo)比較(x
-
±s)
Table 3 Comparison of indicators related to insulin resistance and
islet cell function in pregnant women between the two
groups (x
-
±s)
組別
對(duì)照組
觀察組
t值
P值
例數(shù)
108
108
HOMA-IR
2.04±0.61
4.13±1.15
16.685
0.001
HOMA-β
170.85±32.14
115.67±30.43
12.956
0.001
INSAUC/PGAUC
10.76±2.59
8.02±1.34
9.765
0.001
△I30/△G30
22.15±4.87
14.32±3.87
13.081
0.001
表4 血清Trx1、LECT2水平及兩者與胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能相
關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性
Table 4 Serum Trx1 and LECT2 levels and their correlation with
insulin resistance and islet cell function
指標(biāo)
HOMA-IR
HOMA-β
INSAUC/PGAUC
△I30/△G30
Trx1
LECT2
r值
-0.551
0.582
0.587
0.564
-
-0.603
P值
0.001
0.001
0.001
0.001
-
0.001
r值
0.532
-0.573
-0.591
-0.537
-0.603
-
P值
0.001
0.001
0.001
0.001
0.001
-
Trx1 LECT2
表5 GDM影響因素的Logistic回歸分析
Table 5 Logistic regression analysis of factors influencing gestational
diabetes mellitus
指標(biāo)
Trx1
LECT2
FPG
30 min PG
1 h PG
2 h PG
HbA1c
FINS
30 min INS
1 h INS
2 h INS
β
0.814
1.168
1.627
1.171
1.393
0.281
0.976
1.150
0.219
0.186
0.263
SE
0.219
0.304
0.521
0.617
0.734
0.412
0.203
0.236
0.213
0.158
0.204
Wald χ
2值
13.817
14.757
9.753
3.600
3.602
0.467
23.101
23.756
1.058
1.381
1.664
P值
0.001
0.001
0.002
0.058
0.058
0.495
0.001
0.001
0.303
0.240
0.197
95% CI
1.469~3.467
1.772~5.834
1.833~14.129
0.962~10.804
0.955~16.974
0.591~2.971
1.782~3.949
1.989~5.012
0.820~1.890
0.883~1.641
0.872~1.941
·324·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
3 討論
妊娠期糖尿病是內(nèi)分泌代謝紊亂的一種疾病，患
者機(jī)體的葡萄糖耐量產(chǎn)生異常，會(huì)在臨床上出現(xiàn)胚胎
發(fā)育異常、外陰陰道假絲酵母菌病、感染胎兒過大、胎
兒畸形等，且GDM發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅母嬰健
康[11-12]。盡早發(fā)現(xiàn)與GDM 發(fā)病機(jī)制有關(guān)的生物標(biāo)志
物，對(duì)尋找有效的治療方案及時(shí)防控十分重要[13]。
Trx1 是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種氧化還原活
性高度保守的小分子蛋白，其可以保護(hù)細(xì)胞、清除氧
自由基、抗凋亡，因?yàn)門rx1特有的二氧化物活性中心
可催化多氧化還原轉(zhuǎn)錄因子、激酶等蛋白質(zhì)的二硫
鍵，維持機(jī)體細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而發(fā)揮抗氧化的
作用[14-15]。Trx1過表達(dá)可以通過緩解氧化應(yīng)激來減輕
人ARPE19細(xì)胞中糖尿病誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞
功能障礙[6]。Trx1 升高時(shí)可以以旁分泌調(diào)節(jié)和改善β
細(xì)胞功能[16]。Trx1過表達(dá)通過細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激
酶 1 緩解 Müller 細(xì)胞中糖尿病誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損
傷[17]。Trx1 是通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激來減
輕糖尿病腦病中阿爾茨海默病樣病理學(xué)的因子，從而
可以防止細(xì)胞凋亡[18]。本研究結(jié)果顯示，血清Trx1水
平在觀察組中降低，說明其可能參與GDM的進(jìn)展，推
測可能是Trx1具有抗氧化應(yīng)激的作用，能將氧化應(yīng)激
的代謝產(chǎn)物清除，當(dāng)其水平異常降低時(shí)說明機(jī)體自我
保護(hù)的代償性反應(yīng)失調(diào)，從而參與糖尿病的進(jìn)展。
LECT2是肝細(xì)胞分泌出來的因子，在肝臟脂肪代
謝中 Wnt/β-catenin 通路可以使 LECT2 表達(dá)升高，而
Wnt/β-catenin通路與肝臟糖脂代謝密切相關(guān)，因此推
測 LECT2可參與代謝性疾病[19]。LECT2 還可以誘導(dǎo)
外周胰島素抵抗，導(dǎo)致機(jī)體血糖濃度升高從而降低機(jī)
體胰島素敏感性[20-21]。LECT2在肥胖女性血清中顯著
升高，與胰島素抵抗有關(guān)，脂肪中的LECT2可能導(dǎo)致
脂肪組織功能障礙[22]。LECT2 在糖尿病足患者血清
中顯著升高，且當(dāng)其升高時(shí)患者預(yù)后不良[23]。本研究
發(fā)現(xiàn)，血清LECT2水平在觀察組中升高，與上述研究
相似，說明LECT2可能與GDM進(jìn)展有關(guān)，推測可能是
因?yàn)楫?dāng)其水平升高時(shí)會(huì)增強(qiáng)機(jī)體的胰島素抵抗，誘導(dǎo)
血脂出現(xiàn)異常，促進(jìn)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而參與患
者病情進(jìn)展。而且血清Trx1、LECT2 水平呈負(fù)相關(guān)，
說明兩者可能共同參與調(diào)節(jié)GDM。
HOMA-IR是胰島素靶器官，對(duì)胰島素刺激葡萄糖
攝取和利用的水平降低，為了維持血糖的穩(wěn)定，機(jī)體會(huì)
代償分泌過多的胰島素，從而產(chǎn)生高胰島素血癥，糖尿
病等疾病大多由胰島素抵抗引起，會(huì)給機(jī)體帶來不良
影響[24-25]。有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期間的胰島素抵抗多發(fā)
生在女性多激素代謝異常后，而且胰島β細(xì)胞分泌功
能失代償也會(huì)引起 GDM [26]。INSAUC/PGAUC 以及
△I30/△G30 代表胰島素分泌，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組
FPG、30 min BG、1 h BG、2 h BG、HbA1c、FINS顯著升
高，30 min INS、1 h INS、2 h INS顯著降低，而且觀察組
HOMA-IR顯著升高，HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及
△I30/△G30顯著降低，對(duì)于24~28周的GDM患者來
說，血糖水平升高會(huì)使胰島素分泌功能產(chǎn)生異常，
HOMA-IR增加，胰島素敏感性下降。根據(jù)Pearson相
關(guān)性分析得知，血清Trx1水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，
與HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈正
相關(guān)。血清 LECT2 水平與 HOMA-IR 呈正相關(guān)，與
HOMA-β、INSAUC/PGAUC 以及△I30/△G30 呈負(fù)相
關(guān)，說明Trx1、LECT2可影響胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞
功能，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討其具體機(jī)制。根
據(jù)Logistic分析得知FPG、HbA1c、FINS和LECT2高表
達(dá)、Trx1低表達(dá)是GDM的影響因素，說明在臨床檢測
其水平變化可對(duì)患者病情進(jìn)展進(jìn)行評(píng)估，可為臨床診
治GDM提供依據(jù)。
綜上所述，GDM 患者血清中 Trx1 水平降低，
LECT2水平升高，兩者與胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能
密切相關(guān)。本研究尚存在局限性(如樣本量不足等)，
后續(xù)將會(huì)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。
參考文獻(xiàn)
[1] HILDEN K, HANSON U, PERSSON M, et al. Gestational diabetes
and adiposity are independent risk factors for perinatal outcomes: a
population based cohort study in Sweden [J]. Diabet Med, 2019, 36
(2): 151-157.
[2] ZHANG WR, WANG SJ, DONG YF, et al. Diagnostic value of serum Hcy, Cys-C, NAG and mALB in the diagnosis of early renal injury in gestational diabetes patients [J]. The Journal of Practical Medicine, 2018, 34(23): 3986-3989.
張文蓉, 王蘇建, 董燕芬, 等. 血清Hcy、Cys-C、NAG及mALB對(duì)妊
娠期糖尿病患者早期腎損傷的檢驗(yàn)診斷價(jià)值[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,
2018, 34(23): 3986-3989.
[3] SHANG M, DONG X, HOU L. Correlation of adipokines and markers of oxidative stress in women with gestational diabetes mellitus
and their newborns [J]. J Obstet Gynaecol Res, 2018, 44(4): 637-646.
[4] DONG CP, WU GF, ZHANG Y, et al. Relationship between level of
serum miR-149 and insulin resistance in patients with gestational diabetes mellitus [J]. Medical Journal of West China, 2020, 32(5):
700-703.
董春萍, 吳貴福, 張雅, 等. 妊娠期糖尿病患者血清miR-149水平與
胰島素抵抗的關(guān)系[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2020, 32(5): 700-703.
[5] OKA SI, CHIN A, PARK JY, et al. Thioredoxin-1 maintains mitochondrial functionvia mechanistic target of rapamycin signallingin
the heart [J]. Cardiovase Res, 2020, 116(10): 1742- 1755.
[6] SANTOS BRAVO M, ALONSO R, SORIA D, et al. Redox-dependent and redox-independent functions of Caenorhabditis elegans thioredoxin 1 [J]. Redox Biol, 2019, 24: 101178.
[7] JUNG TW, CHUNG YH, KIM HC, et al. LECT2 promotesinflammation and insulin resistance in adipocytes via P38pathways [J]. J Mol
Endocrinol, 2018, 61(1): 37-45.
[8] Obstetrics and Gynecology Group of the Obstetrics and Gynecology
Branch of the Chinese Medical Association, Collaborative Group of
·325·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
Pregnancy with diabetes, Perinatal Medicine Branch, Chinese Medical Association. Guidelines for diagnosis and treatment of pregnancy
complicated with diabetes (2014) [J]. Chinese Practical Journal of
Rural Doctor, 2017, 24(8): 45-52.
中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)妊
娠合并糖尿病協(xié)作組. 妊娠合并糖尿病診治指南(2014)[J]. 中國實(shí)
用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志, 2017, 24(8): 45-52.
[9] TANG ZH, LIU CM, MA XQ, et al. Effect of hypoglycemic intervention on the function of islet α and β cells and levels of inflammatory
factors in patients with gestational diabetes mellitus [J]. Shandong
Medical Journal, 2021, 61(4): 65-68.
唐正和, 劉翠明, 馬學(xué)芹, 等. 降糖干預(yù)對(duì)妊娠期糖尿病患者胰島α、
β細(xì)胞功能及炎癥因子水平的影響[J]. 山東醫(yī)藥, 2021, 61(4):
65-68.
[10] SU L, SUN LC, MA ZQ. Expression levels of peroxisome proliferator activated receptor β, preadipocytokine-1, serum amyloid A1 in
subcutaneous fat of pregnant women with gestational diabetes mellitus and their correlation with the insulin index of the women [J].
Chin J Fam Plan, 2022, 30(4): 765-769.
索莉, 孫良臣, 馬志強(qiáng). 妊娠糖尿病患者皮下脂肪中PPARβ、Pref-1、
SAA1表達(dá)水平及與胰島素指標(biāo)相關(guān)性[J]. 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,
2022, 30(4): 765-769.
[11] YE W, LUO C, HUANG J, et al. Gestational diabetes mellitus and adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis [J].
BMJ, 2022, 377(1): e067946.
[12] HOMAYOUNI A, BAGHERI N, MOHAMMAD-ALIZADEH-CHARANDABI S, et al. Prevention of gestational diabetes mellitus (GDM)
and probiotics:mechanism of action:a review [J]. Curr Diabetes Rev,
2020, 16(6): 538-545.
[13] YANG FF, HAN TB, DU WQ, et al. Association of fat mass and obesity associated gene polymorphism with the risk of gestational diabetes [J]. Chinese Journal of Epidemiology, 2020, 41(7): 1097-1102.
楊飛飛, 韓天碧, 杜文瓊, 等. 肥胖相關(guān)基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病
發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系[J].中華流行病學(xué)雜志, 2020, 41(7): 1097-1102.
[14] FU T, ZHANG XY, LUO Y. Reseach progress of TXNIP [J]. Chemistry of life, 2019, 39(3): 438-445.
扶濤, 張學(xué)云, 駱嚴(yán).硫氧還蛋白互作蛋白研究進(jìn)展[J]. 生命的化
學(xué), 2019, 39(3): 438-445.
[15] LIU Y, XUE N, ZHANG B, et al. Role of Thioredoxin-1 and its inducers in human health and diseases [J]. Eur J Pharmacol, 2022, 919
(1): 174756.
[16] HANSCHMANN EM, PETRY SF, EITNER S, et al. Paracrine regulation and improvement of β-cell function by thioredoxin [J]. Redox
Biol, 2020, 34(1): 101570.
[17] YU X, TENG Q, BAO K, et al. Thioredoxin 1 overexpression attenuated diabetes-induced endoplasmic reticulum stress in Müller cells
via apoptosis signal-regulating kinase 1 [J]. J Cell Biochem, 2023,
124(3): 421-433.
[18] GUO Y, ZHANG C, WANG C, et al. Thioredoxin-1 is a target to attenuate alzheimer-like pathology in diabetic encephalopathy by alleviating endoplasmic reticulum stress and oxidative stress [J]. Front
Physiol, 2021, 12(1): 651105.
[19] GREENOW KR, ZVEREV M, MAY S, et al. Lect2 deficiency is characterised by altered cytokine levels and promotion of intestinal tumourigenesis [J]. Oncotarget, 2018, 9(92): 36430-36443.
[20] ZHANG Z, ZENG H, LIN J, et al. Circulating LECT2 levels in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and their association with metabolicparameters: an observational study [J] . Medicine (Baltimore) ,
2018, 97(15): e0354.
[21] FERRARI F, BOCK PM, MOTTA MT, et al. Biochemicaland molecular mechanisms of glucose uptake stimulated byphysical exercise in
insulin resistance state; role of inflam-mation [J]. Arq Bras Cardiol,
2019, 113(6): 1139-1148.
[22] KIM J, LEE SK, KIM D, et al. Adipose tissue LECT2 expression is
associated with obesity and insulin resistance in Korean women [J].
Obesity (Silver Spring), 2022, 30(7): 1430-1441.
[23] XIA W, YANG Y, TU FP, et al. Relationship of serum leukocyte
cell-derived chemotaxin 2 level with serum inflammatory factors levels and prognosis in patients with diabetic foot [J]. Journal of Zhengzhou University (Medical Sciences), 2022, 57(6): 854-857.
夏偉, 楊毅, 涂鳳萍, 等. 血清白細(xì)胞衍生趨化因子2與糖尿病足患
者炎癥因子水平及預(yù)后的關(guān)系[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2022,
57(6): 854-857.
[24] KHORASANI ZM, BONAKDARAN S, RAFIEIE HP. The relationship between vitamin D deficiency and insulin resistance in pregnant
women with gestational diabetes [J]. Curr Diabetes Rev, 2019, 15(5):
414-419.
[25] GONZáLEZ-GONZáLEZ JG, VIOLANTE-CUMPA JR, ZAMBRANO-LUCIO M, et al. HOMA-IR as a predictor of health outcomes in
patients with metabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis [J]. High Blood Press Cardiovasc Prev, 2022, 29(6):
547-564.
[26] YE LJ, JIANG X, WEI XQ. Changes of amino acid and acylcarnitine
levels and insulin resistance in gestational diabetes mellitus [J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20(4): 364-367.
葉柳靜, 江欣, 魏小清. 妊娠期糖尿病患者氨基酸和酰基肉堿水平
變化及胰島素抵抗的關(guān)系[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 20(4):
364-367.
(收稿日期：2024-08-20；修回日期：2025-01-07)
·326·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
信迪利單抗聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)
T淋巴細(xì)胞亞群的影響
張龍1，岳愛民1，段花玲2
新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院/新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院腫瘤外科1、消化內(nèi)科2 ，河南 新鄉(xiāng) 453000
【摘要】 目的 探討信迪利單抗聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療晚期原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞
亞群的影響。方法 選擇2021年6月至2023年6月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的98例晚期原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)
象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各49例。對(duì)照組患者采用TACE治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合
信迪利單抗治療，均以3周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，均隨訪1年。治療3個(gè)療程后，比較兩組患者的客觀緩
解率(ORR)、疾病控制率(DCR)；治療前及治療 3 個(gè)療程后，比較兩組患者的甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原 199
(CA199)、癌胚抗原(CEA)、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3
+、CD4
+、CD4
+
/CD8
+
)的變化；比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)；
隨訪 1 年后，比較兩組患者的無進(jìn)展生存時(shí)間、中位總生存時(shí)間和 1 年生存率。結(jié)果 治療后，觀察組患者
ORR、DCR為57.14%、75.51%，均明顯高于對(duì)照組的34.69%、55.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患
者的AFP、CA199、CEA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者AFP、CA199、CEA水平分別為
(410.23±73.52) μg/L、(176.40±23.62) U/mL、(21.48±2.73) μg/L，均低于對(duì)照組的(489.54±98.47) μg/L、(202.51±32.47) U/mL、
(26.99±3.60) μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者的CD3
+、CD4
+、CD4
+
/CD8
+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)
意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者CD3
+、CD4
+、CD4
+
/CD8
+為(53.03±4.47)%、(39.69±3.28)%、0.97±0.14，均高于對(duì)照
組的(48.96±5.28)%、(36.14±2.87)%、0.85±0.12，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生
率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪1年，觀察組患者中有3例失訪、對(duì)照組有2例失訪，觀察組患者無進(jìn)展生
存時(shí)間、中位總生存時(shí)間、生存率為(8.33±1.21)個(gè)月、(10.17±1.04)個(gè)月、69.57%，均明顯長于/高于對(duì)照組的(7.12±
1.08)個(gè)月、(8.76±1.23)個(gè)月、48.94%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 信迪利單抗聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性
肝癌患者療效明顯，可有效改善T淋巴細(xì)胞亞群，提高近期療效，且安全性良好。
【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌；晚期；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；信迪利單抗；T淋巴細(xì)胞亞群；療效
【中圖分類號(hào)】 R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0327—05
Efficacy of sindilizumab combined with TACE in the treatment of advanced primary liver cancer and its effect on
T lymphocyte subsets. ZHANG Long
1
, YUE Ai-min
1
, DUAN Hua-ling
2
. Department of Oncology
1
, Department of
Gastroenterology
2
, Xinxiang Central Hospital/the Fourth Clinical College of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453000,
Henan, CHINA
【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of sindilizumab combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) in the treatment of advanced primary liver cancer and its effect on T lymphocyte subsets.
Methods Ninety-eight patients with advanced primary liver cancer admitted to Xinxiang Central Hospital from June
2021 to June 2023 were selected and randomly divided into an observation group and a control group using a random
number table method, with 49 patients in each group. Patients in the control group were treated with TACE, while those
in the observation group were treated with sindilizumab combined with TACE, continuously for 3 courses, with 3 weeks
as one course of treatment. The patients were followed up for 1 year. The two groups were compared in the following
items: the objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) after 3 courses of treatment; the levels of alpha
fetoprotein (AFP), carbohydrate antigen 199 (CA199), and carcinoembryonic antigen (CEA) before and after 3 courses
of treatment; the changes in T lymphocyte subsets (CD3
+
, CD4
+
, CD4
+
/CD8
+
) before and after 3 courses of treatment; the
adverse reactions during treatment; the progression-free survival, median overall survival, and 1-year survival rate after
a 1-year follow-up. Results After treatment, the ORR and DCR of the observation group were 57.14% and 75.51%, respectively, which were significantly higher than 34.69% and 55.10% of the control group (P<0.05). Before treatment,
there was no statistically significant difference in the levels of AFP, CA199, and CEA between the two groups of patients
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.005 ·論著·
基金項(xiàng)目：河南省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：1921023131059)。
第一作者：張龍(1988—)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)楦闻K腫瘤診治。
通訊作者：岳愛民(1969—)，男，主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)楦闻K腫瘤診治，E-mail：xxchyam@163.com。
引用本文：張龍, 岳愛民, 段花玲. 信迪利單抗聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2025, 36(3):
327-331.
·327·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
原發(fā)性肝癌是我國中老年人群中常見的惡性腫
瘤，具有起病隱匿的特點(diǎn)，早期通常無明顯的特異性
癥狀，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于病情晚期，錯(cuò)過接受
根治性手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。針對(duì)無法接受手術(shù)治
療的晚期原發(fā)性肝癌患者的治療，臨床上多選擇肝動(dòng)
脈化療栓塞術(shù)(TACE)可對(duì)肝腫瘤供血血管進(jìn)行栓塞，
達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的[1-2]。但臨床實(shí)踐也發(fā)現(xiàn)，單
獨(dú)使用TACE治療會(huì)殘留病灶，術(shù)后仍有一定的復(fù)發(fā)
率，總體療效有待提升。信迪利單抗是我國自主研發(fā)
的一種靶向程序性死亡受體-1 (PD-1)單克隆抗體，屬
于一種免疫抑制劑，主要是通過阻斷PD-1通路產(chǎn)生
免疫抑制作用，從而發(fā)揮抗腫瘤效果。既往的臨床研
究已證實(shí)，信迪利單抗在晚期肺癌、胃癌患者中有較
好的應(yīng)用效果，能改善患者機(jī)體免疫功能，降低腫瘤
進(jìn)展的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。但信迪利單抗在晚期原發(fā)性肝
癌患者中的應(yīng)用效果尚處于探討階段。為進(jìn)一步提
高對(duì)晚期原發(fā)性肝癌的治療效果，本研究將信迪利單
抗聯(lián)合TACE用于患者的治療，旨在探討其療效，現(xiàn)報(bào)
道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2021年 6 月至 2023 年6 月
新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的98例晚期原發(fā)性肝癌作為本
研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)手術(shù)病理組織學(xué)檢查或
者肝穿刺活檢確診為晚期原發(fā)性肝癌者[5]；(2)巴塞
羅那肝癌臨床分期系統(tǒng)(BCLC)分期為 B 期、C 期者；
(3) Child-Pugh肝功能分級(jí)A級(jí)、B級(jí)者；(4)美國東部
腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分≤2 分者；(5)至少有 1 個(gè)可
測量的客觀病灶者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫
瘤者；(2)合并其余器官功能嚴(yán)重障礙者；(3)合并遠(yuǎn)處
轉(zhuǎn)移者；(4)已出現(xiàn)頑固性腹水、肝性腦病、大出血等；
(5)合并血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾病者；(6)精神異常
者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各49例。
兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>
0.05)，見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(編
號(hào)：2021-01583)，且患者均簽署研究知情同意書。
1.2 治療方法
1.2.1 對(duì)照組 該組患者采用TACE治療。具體
方法：由股動(dòng)脈插管，選擇腫瘤供血?jiǎng)用}，首先使用順
鉑60 g+吉西他濱1.2 g稀釋至生理鹽水后，使用介入
熱化療設(shè)備加熱溫度至60℃，以0.6 mL/s的速度由導(dǎo)
管注入至腫瘤供血?jiǎng)用}，時(shí)間 30 min，再將吡柔比星
40 mg加入20 mL碘化油中混合成乳劑，由導(dǎo)管注入，栓
塞腫瘤供血血管，每3周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。
1.2.2 觀察組 該組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)
上聯(lián)合信迪利單抗(規(guī)格10 mL∶100 mg，廠家:信達(dá)生
物制藥，國藥準(zhǔn)字S20180016)治療，在TACE治療1周
后，使用信迪利單抗200 mg靜脈滴注，療程與對(duì)照組
相同。
(P>0.05); after treatment, the levels of AFP, CA199, and CEA in the observation group were (410.23 ± 73.52) μ g/L,
(176.40±23.62) U/mL, and (21.48±2.73) μg/L, respectively, which were significantly lower than (489.54±98.47) μg/L,
(202.51±32.47) U/mL, and (26.99±3.60) μg/L in the control group (P<0.05). Before treatment, there was no statistically
significant difference in CD3
+
, CD4
+
, CD4
+
/CD8
+
between the two groups of patients (P>0.05); after treatment, the
CD3
+
, CD4
+
, and CD4
+
/CD8
+
ratios in the observation group were (53.03±4.47)%, (39.69±3.28)%, and 0.97±0.14, significantly higher than (48.96±5.28)%, (36.14±2.87)%, and 0.85±0.12 in the control group (P<0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients during treatment (P>
0.05). During the 1-year follow-up, there were 3 cases of loss to follow-up in the observation group and 2 cases of loss
in the control group. The progression-free survival, median overall survival, and survival rate of the observation group
were (8.33±1.21) months, (10.17±1.04) months, and 69.57%, respectively, which were significantly longer/higher than
(7.12±1.08) months, (8.76±1.23) months, and 48.94% of the control group (P<0.05). Conclusion Sindilizumab combined with TACE in the treatment of advanced primary liver cancer patients is effective, which can effectively improve T
lymphocyte subsets and improve short-term efficacy, with good safety.
【Key words】 Primary liver cancer; Advanced; Transcatheter arterial chemoembolization; Sindilizumab; T lymphocyte subsets; Curative effect
表1 兩組患者的一般資料比較[x
-
±s，例(%)]
Table 1 Comparison of general data between the two groups of
patients [x
-
±s, n (%)]
一般資料
性別
男
女
年齡(歲)
最大腫瘤直徑(cm)
BCLC分期
B期
C期
ECOG評(píng)分
0~1
2
Child-Pugh肝功能分級(jí)
A級(jí)
B級(jí)
肝硬化
乙肝感染
觀察組(n=49)
30 (61.22)
19 (38.78)
62.83±7.14
6.73±2.02
31 (63.27)
18 (36.73)
36 (73.47)
13 (26.53)
19 (38.78)
30 (61.22)
37 (75.51)
32 (65.31)
對(duì)照組(n=49)
32 (65.31)
17 (34.69)
63.25±6.68
6.88±1.69
34 (69.39)
15 (30.61)
35 (71.43)
14 (28.57)
21 (42.86)
28 (57.14)
39 (79.59)
29 (59.18)
χ
2
/t值
0.176
0.301
0.399
0.411
0.051
0.169
0.234
0.391
P值
0.675
0.764
0.691
0.521
0.821
0.681
0.628
0.532
·328·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測)方法 (1)臨床療效：
治療3個(gè)療程后，比較兩組患者的臨床療效。根據(jù)實(shí)
體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[6]，完全緩解(CR)：病灶消失且時(shí)間
≥4周；部分緩解(PR)：腫瘤最長徑之和縮小>30%，且
維持時(shí)間≥4周；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤最長徑之和縮小
范圍≤30%或者增加范圍<20%；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤
最長徑值和增加≥20%?？陀^緩解率(ORR)=(CR+
PR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/
總例數(shù)×100%。(2)腫瘤標(biāo)志物：治療前及治療3個(gè)療
程后，比較兩組患者的腫瘤標(biāo)志物。采集兩組患者空
腹靜脈血3 mL，常規(guī)離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min時(shí)間
15 min，收集上層血清液樣本，以酶聯(lián)免疫吸附法
(ELISA)測定甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原199 (CA199)、
癌胚抗原(CEA)的變化。(3) T 淋巴細(xì)胞亞群：治療前
及治療 3 個(gè)療程后，比較兩組患者的 T 淋巴細(xì)胞亞
群。采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用流式細(xì)胞儀
觀察 T 淋巴細(xì)胞亞群(CD3
+、CD4
+、CD4
+
/CD8
+
)的變
化。(4)不良反應(yīng)：治療 3 個(gè)療程后，比較兩組患者治
療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括胃腸道不適(惡心
嘔吐、腹瀉等)、皮膚黏膜毒性(手足皮膚反應(yīng)、皮疹、
口腔黏膜出血等)、肌肉組織毒性(關(guān)節(jié)酸痛、面部浮
腫、乏力等)、血液毒性(白細(xì)胞減少、血小板減少等)、
肝功能異常、腎功能異常的發(fā)生情況。(5)預(yù)后情況：
隨訪 1 年，比較兩組患者的無進(jìn)展生存時(shí)間、中位總
生存時(shí)間和1年生存率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0軟件包分析數(shù)
據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x
-
±s)表示，組間比較采
用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ
2檢驗(yàn)。以P<0.05為差
異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的
ORR、DCR 分別為 57.14%、75.51%，明顯高于對(duì)照組
的34.96%、55.10%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見
表2。
2.2 兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物比較 治
療前，兩組患者AFP、CA199、CEA水平比較差異均無
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者AFP、CA199、
CEA水平均低于治療前，且觀察組患者AFP、CA199、
CEA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，
見表3。
2.3 兩組患者治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群比較 治
療前，兩組患者 CD3
+、CD4
+、CD4
+
/CD8
+比較差異均
無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者 CD3
+、
CD4
+ 、CD4
+
/CD8
+ 均 高 于 治 療 前 ，觀 察 組 CD3
+ 、
CD4
+、CD4
+
/CD8
+均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(P<0.05)，見表 4。
表2 兩組患者的治療效果比較(例)
Table 2 Comparison of treatment effect between the two groups of
patients (n)
組別
觀察組
對(duì)照組
χ
2值
P值
例數(shù)
49
49
CR
0
0
PR
28
17
SD
9
10
PD
12
22
ORR (%)
57.14
34.69
4.972
0.026
DCR (%)
75.51
55.10
4.504
0.034
表3 兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物比較(x
-
±s)
Table 3 Comparison of tumor markers before and after treatment between the two groups of patients (x
-
±s)
組別
觀察組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
49
49
治療前
683.45±125.73
676.84±130.65
0.255
0.799
治療后
410.23±73.52
a
489.54±98.47
a
4.518
0.001
治療前
257.34±63.81
260.59±57.42
0.265
0.792
治療后
176.40±23.62
a
202.51±32.47
a
4.552
0.001
治療前
34.29±4.61
35.06±4.28
0.857
0.394
治療后
21.48±2.73
a
26.99±3.60
a
8.537
0.001
AFP (μg/L) CA199 (U/mL) CEA (μg/L)
注：與本組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
表4 兩組患者治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群比較(x
-
±s)
Table 4 Comparison of T lymphocyte subsets before and after treatment between the two groups of patients (x
-
±s)
組別
觀察組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
49
49
治療前
43.83±5.28
44.17±4.72
0.336
0.738
治療后
53.03±4.47
a
48.96±5.28
a
4.118
0.001
治療前
31.83±3.75
32.06±3.41
0.318
0.751
治療后
39.69±3.28
a
36.14±2.87
a
5.702
0.001
治療前
0.76±0.11
0.74±0.15
0.753
0.454
治療后
0.97±0.14
a
0.85±0.12
a
4.556
0.001
CD3
+
(%) CD4
+
(%) CD4
+
/CD8
+
注：與本組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
·329·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間兩組
患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>
0.05)，見表5。
2.5 兩組患者的預(yù)后比較 隨訪 1 年，觀察
組患者失訪 3 例，對(duì)照組失訪 2 例。觀察組患者
無進(jìn)展生存時(shí)間、中位總生存時(shí)間、生存率明顯
長(高)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，
見表 6。
表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例 (%)]
Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients [n (%)]
組別
觀察組
對(duì)照組
χ
2值
P值
例數(shù)
49
49
胃腸道不適
39 (79.59)
37 (75.51)
0.234
0.628
皮膚黏膜毒性
20 (40.82)
15 (30.61)
1.111
0.292
肌肉組織毒性
25 (51.02)
24 (48.98)
0.041
0.840
血液毒性
16 (32.65)
18 (36.73)
0.180
0.671
肝功能異常
18 (36.73)
15 (30.61)
0.411
0.521
甲狀腺功能異常
8 (16.33)
4 (8.16)
1.519
0.218
3 討論
TACE是臨床治療晚期原發(fā)性肝癌患者的重要手
段，該方式是通過聯(lián)合化療藥物、栓塞劑，破壞腫瘤的
血供，達(dá)到控制和縮小腫瘤的目的[7-8]。雖然TACE能
抑制晚期原發(fā)性肝癌的腫瘤進(jìn)展，但TACE 在治療過
程中會(huì)造成血氧缺失，可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)缺氧反
應(yīng)，促使血管內(nèi)皮生長因子上調(diào)，導(dǎo)致新生血管形成，
患者治療后仍有著一定的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，整體治療
效果有待提升。
免疫抑制劑是近年來晚期原發(fā)性肝癌患者的研
究熱點(diǎn)。正常情況下，PD-1是T細(xì)胞表面的受體，當(dāng)
PD-1與腫瘤細(xì)胞表面的程序性死亡-配體-1 (PD-L1)
蛋白相互結(jié)合后，可抑制T細(xì)胞活性，促使腫瘤細(xì)胞逃
逸，通過阻斷PD-1可解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，從而恢復(fù)
其抗腫瘤活性[9-10]。研究顯示，PD-1抑制劑在改善晚
期腫瘤患者免疫功能的同時(shí)，還能影響患者抑制性免
疫檢查點(diǎn)表達(dá)[11]。信迪利單抗屬于全人源性抗PD-1，
是自主研發(fā)的藥物，近年來在臨床上的應(yīng)用也受到廣
泛關(guān)注。王俊潔等[12]研究顯示，在不可切除肝癌患者
的二線治療中，采用信迪利單抗有助于延長患者的中
位無進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間，且患者嚴(yán)重不良事件
發(fā)生率低，整體安全性在可控范圍之內(nèi)。也有報(bào)道指
出，隨著隨訪時(shí)間的延長，聯(lián)合信迪利單抗治療在降
低原發(fā)性肝癌患者AFP水平中更具有優(yōu)勢，具有較好
的抗腫瘤效果[13]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合信迪利單抗
的患者ORR、DCR 更高，且血清 AFP、CA199、CEA 水
平降低程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
主要原因是，在TACE治療過程中可能會(huì)上調(diào)多種腫
瘤抑制性受體的表達(dá)，例如PD-1等，而通過聯(lián)合PD-1
抑制劑信迪利單抗治療，可阻斷PD-1與其配體之間
的相互結(jié)合，從而提高對(duì)整體的抗腫瘤效果。本研究
結(jié)果顯示，聯(lián)合信迪利單抗治療的患者T淋巴細(xì)胞的
改善程度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，顯示出
患者的免疫應(yīng)答因子的異常表達(dá)得到明顯糾正，信迪
利單抗可明顯調(diào)節(jié)患者的細(xì)胞免疫功能。主要原因
是信迪利單抗作為PD-1抑制劑，對(duì)T淋巴細(xì)胞的活性
具有刺激作用，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，且PD-1
信號(hào)被阻斷后，可增強(qiáng) CD4
+輔助性 T 細(xì)胞的分泌功
能，進(jìn)一步激活免疫系統(tǒng)，改善患者細(xì)胞免疫功能，恢
復(fù)機(jī)體的抗腫瘤活性；且信迪利單抗可促進(jìn)記憶性T
細(xì)胞的生成，為機(jī)體提供長期的免疫監(jiān)視，這也可能
是患者臨床療效更高的內(nèi)在機(jī)制之一。本研究結(jié)果
也顯示，隨訪1年，聯(lián)合信迪利單抗治療的患者進(jìn)展生
存時(shí)間、中位總生存時(shí)間、生存率均更長(高)，差異均
有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示該方案在加強(qiáng)機(jī)體免疫
力、提高抗腫瘤活性后，可進(jìn)一步改善患者的近期生
存情況。張永紅等[14]報(bào)道中也顯示，聯(lián)合信迪利單抗
能有效抑制肝癌患者腫瘤生長、改善免疫功能，在延
長生存周期中有重要價(jià)值。除此之外，有關(guān)信迪利單
抗的用藥安全性臨床上仍在不斷驗(yàn)證，如何在提高對(duì)
原發(fā)性肝癌患者治療療效的同時(shí)避免嚴(yán)重不良事件
的發(fā)生也具有重要作用。本研究通過觀察發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合
信迪利單抗治療的患者不良反應(yīng)均未明顯增加，所有
患者不良反應(yīng)多為Ⅰ~Ⅱ級(jí)，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提
示信迪利單抗在晚期原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用也具有較
好的安全性。惠鋒等[15]實(shí)驗(yàn)中也顯示，聯(lián)合信迪利單
抗治療未增加患者食欲不振、腹瀉、手部皮膚反應(yīng)、口
腔黏膜出血等發(fā)生率，且經(jīng)過治療后患者癥狀均緩
解，與本研究有一定相似性。
綜上所述，采用信迪利單抗聯(lián)合TACE 的方案治
療晚期原發(fā)性肝癌可有效改善患者的 T 淋巴細(xì)胞亞
群，提高近期療效，且安全性良好。但對(duì)于信迪利單
抗治療原發(fā)性肝癌患者更長期的療效仍有待開展更
大樣本量、更長時(shí)間的研究持續(xù)探討。
表6 兩組患者的預(yù)后比較[x
-
±s，例 (%)]
Table 6 Comparison on the prognosis of the patients between the
two groups [x
-
±s, n (%)]
組別
觀察組
對(duì)照組
χ
2
/t值
P值
例數(shù)
46
47
無進(jìn)展生存時(shí)間(月)
8.33±1.21
7.12±1.08
5.090
0.000
中位總生存時(shí)間(月)
10.17±1.04
8.76±1.23
5.963
0.000
1年生存率
32 (69.57)
23 (48.94)
4.094
0.043
·330·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
參考文獻(xiàn)
[1] ONISHI H, NOUSO K, TAKAKI A, et al. History of transcatheter arterial chemoembolization predicts the efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy in hepatocellular carcinoma patients [J]. Acta
Med Okayama, 2022, 76(6): 695-703.
[2] CHAN KS, TAY WX, CHEO FY, et al. Preoperative transarterial chemoembolization (TACE) + liver resection versus upfront liver resection for large hepatocellular carcinoma (≥5 Cm): A systematic review and meta-analysis [J]. Acta Chir Belg, 2023, 123(6): 601-617.
[3] LI M, XING L, GUO LF. Efficacy and safety analysis of cindilimab
combined with arotinib in patients with stage Ⅲb to Ⅳ non-small
cell lung cancer [J]. The Practical Journal of Cancer, 2023, 38(5):
850-854.
李敏, 邢玲, 郭麗芳. 信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼對(duì)Ⅲb-Ⅳ期非小細(xì)
胞肺癌患者的療效及安全性分析 [J]. 實(shí)用癌癥雜志, 2023, 38(5):
850-854.
[4] LI LL, HUANG RX, ZHANG R, et al. Effect of sintilimab combined
with albumin paclitaxel on serum tumor marker levels and immune
function in advanced gastric cancer [J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2023, 22(22): 2384-2387.
李璐璐, 黃然欣, 張蓉, 等. 信迪利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇對(duì)晚期胃
癌血清腫瘤標(biāo)志物水平及免疫功能的影響 [J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜
志, 2023, 22(22): 2384-2387.
[5] Expert Committee for the preparation of primary liver cancer diagnosis and treatment guidelines (annual edition) [J]. Chinese Journal of
Clinical Medicine, 2020, 27(1): 140-156.
《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(年版)》編寫專家委員會(huì). 原發(fā)性肝癌診療
規(guī)范(2019年版)[J]. 中國臨床醫(yī)學(xué), 2020, 27(1): 140-156.
[6] YANG XN, WU YL. RECIST-New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors [J]. The Journal of Evidence-Based Medicine, 2004, 4(2): 85-90, 111.
楊學(xué)寧, 吳一龍. 實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST [J]. 循證醫(yī)學(xué),
2004, 4(2): 85-90, 111.
[7] DONNE R, LUJAMBIO A. The liver cancer immune microenvironment: therapeutic implications for hepatocellular carcinoma [J]. Hepatology, 2023, 77(5): 1773-1796.
[8] BROWN AM, KASSAB I, MASSANI M, et al. TACE versus TARE
for patients with hepatocellular carcinoma: overall and individual patient level meta analysis [J]. Cancer Med, 2023, 12(3): 2590-2599.
[9] CHAKRABORTY E, SARKAR D. Emerging therapies for hepatocellular carcinoma (HCC) [J]. Cancers (Basel), 2022, 14(11): 2798.
[10] BUFE S, ZIMMERMANN A, RAVENS S, et al. PD-1/CTLA-4 blockade leads to expansion of CD8+PD-1int TILs and results in tumor remission in experimental liver cancer [J]. Liver Cancer, 2022, 12(2):
129-144.
[11] DAI B, HUANG CP, CAO Z, et al. Effects of PD-1 inhibitor on T
lymphocyte subsets, NK cells and inhibitory immune checkpoints in
patients with advanced non-small cell lung cancer [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2021, 41(7): 1393-1396.
戴斌, 黃翠萍, 曹喆, 等. PD-1抑制劑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者 T
淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及抑制性免疫檢查點(diǎn)的影響[J]. 中國老年
學(xué)雜志, 2021, 41(7): 1393-1396.
[12] WANG JJ, XU L, YUAN GS, et al. Efficacy and safety of sintilimab
in combination with lenvatinib therapy as second-line regimen for patients with unresectable hepatocellular carcinoma [J]. The Journal of
Practical Medicine, 2022, 38(9): 1130-1135.
王俊潔, 徐龍, 袁國盛, 等. 信迪利單抗聯(lián)合侖伐替尼二線治療不可
切除肝細(xì)胞肝癌的臨床療效及安全性[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 38
(9): 1130-1135.
[13] TAN YH, CAI JX, LIU HL, et al. Sintilimab for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma: analysis of its clinical efficacy and
safety [J]. Journal of Interventional Radiology, 2023, 32(8): 750-754.
譚永華, 蔡江霞, 劉慧利, 等. 信迪利單抗治療中晚期肝細(xì)胞癌的療
效及安全性[J]. 介入放射學(xué)雜志, 2023, 32(8): 750-754.
[14] ZHANG YH, CHU JH, CHEN GD. Efficacy of Callispheres-TACE
in combination with Sindillimab for unresectable hepatocellular carcinoma [J]. Chinese Hepatology, 2024, 29(2): 202-207.
張永紅, 儲(chǔ)建華, 陳國棟. Callispheres-TACE術(shù)聯(lián)合信迪利單抗治
療不可切除肝細(xì)胞癌的有效性[J]. 肝臟, 2024, 29(2): 202-207.
[15] HUI F, MA SC, PEI XX. Clinical efficacy of sintilimab and bevacizumab combined with TACE in treating patients with advanced liver
cancer [J]. China Journal of Modern Medicine, 2024, 34(6): 86-91.
惠鋒, 馬守成, 裴霞霞. 信迪利單抗、貝伐珠單抗聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓
塞術(shù)在中晚期肝癌患者中的臨床應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,
2024, 34(6): 86-91.
(收稿日期：2024-09-25；修回日期：2025-01-11)
·331·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
持續(xù)低效血液透析聯(lián)合血液灌注對(duì)膿毒癥終末期腎臟病患者腎功能、
血清PCT、KIM-1水平及預(yù)后的影響
姜少利1，閆國勝2，李麗麗3
1.黃河科技學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科(血液凈化室)，河南 鄭州 450000；
2.河南省人民醫(yī)院血液凈化中心，河南 鄭州 450000；
3.鄭州市第六人民醫(yī)院血液凈化室，河南 鄭州 450000
【摘要】 目的 探討持續(xù)低效血液透析聯(lián)合血液灌注對(duì)膿毒癥終末期腎臟病患者腎功能、血清降鈣素原
(PCT)、腎損傷分子-1 (KIM-1)水平及預(yù)后的影響。方法 選擇2022年2月至2024年2月黃河科技學(xué)院附屬醫(yī)院
接診的80例膿毒癥終末期腎病患者進(jìn)行前瞻性研究，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組患者
采用常規(guī)治療聯(lián)合持續(xù)低效血液透析治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血液灌注治療，兩組患者均持續(xù)
治療28 d。治療前及治療7 d后，比較兩組患者的平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分
系統(tǒng)Ⅱ (APACHEⅡ)評(píng)分；比較兩組患者的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿量、估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)；比較兩
組患者的血清 PCT、KIM-1；比較兩組患者的腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、高敏 C 反應(yīng)蛋白
(hs-CRP)水平的變化；比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率；治療28 d后，比較兩組患者的病死率。結(jié)果 治
療前，兩組患者的 MAP、HR、APACHEⅡ評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療 7 d 后，觀察組患者 MAP 為
(89.01±4.68) mmHg，明顯高于對(duì)照組的(85.23±5.34) mmHg，HR、APACHEⅡ評(píng)分分別為(104.06±5.18)次/min、
(18.02±2.31)分，均明顯低于對(duì)照組的(109.33±6.12)次/min、(20.14±2.54)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療
前，兩組患者的 SCr、BUN、尿量、eGFR 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療 7 d 后，觀察組 SCr、BUN 分別為
(267.05±28.34) μmol/L、(18.67±2.32) mmol/L，均明顯低于對(duì)照組的(302.56±31.84) μmol/L、(22.49±2.61) mmol/L，尿
量、eGFR為(875.21±128.59) mL/24 h、(42.03±3.29) mL/(min·1.73 m
2
)，明顯高于對(duì)照組的(798.64±133.29) mL/24 h、
(38.17±3.73) mL/(min·1.73 m
2
)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者的PCT、KIM-1水平比較差異無
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，觀察組患者血清PCT、KIM-1水平分別為(8.63±1.85) ng/mL、(17.49±2.01) ng/mL，
均明顯低于對(duì)照組的(9.92±1.60) ng/mL、(20.35±2.64) ng/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者的
TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP為
(62.37±8.12) pg/L、(22.30±2.85) ng/L、(7.50±1.32) mg/L，均低于對(duì)照組的(71.53±9.40) pg/L、(29.41±3.29) ng/L、(9.17±
1.53) mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間，觀察組患者透析失衡綜合征、低血壓、低血糖、出血、心律失常
發(fā)生率分別為20.00%、25.00%、10.00%、15.00%、5.00%，對(duì)照組分別為17.50%、30.00%、5.00%、12.50%、7.50%，差異
無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療28 d后，觀察組患者病死率為30.00%，明顯低于對(duì)照組的52.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(P<0.05)。結(jié)論 持續(xù)低效血液透析聯(lián)合血液灌注有助于改善膿毒癥終末期腎臟病患者的腎功能，且能降低血清
PCT、KIM-1水平，并改善患者預(yù)后，值得臨床推廣。
【關(guān)鍵詞】 膿毒癥；終末期腎??；血液透析；血液灌注；腎功能；預(yù)后
【中圖分類號(hào)】 R692 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0332—05
Effects of continuous low-efficiency hemodialysis combined with blood perfusion on renal function, serum PCT,
KIM-1 levels and prognosis of patients with end-stage renal disease in sepsis. JIANG Shao-li
1
, YAN Guo-sheng
2
, LI
Li-li
3
. 1. Department of Nephrology (Blood Purification Room), Huanghe S&T College Affiliated Hospital, Zhengzhou
450000, Henan, CHINA; 2. Blood Purification Center, Henan Provincial People's Hospital, Zhengzhou 450000, Henan,
CHINA; 3. Blood Purification Room, Zhengzhou Sixth People's Hospital, Zhengzhou 450000, Henan, CHINA
【Abstract】 Objective To investigate the effects of continuous low-efficiency hemodialysis combined with
blood perfusion on renal function, serum procalcitonin (PCT) and renal injury molecular 1 (KIM-1) levels and prognosis
of patients with end-stage renal disease in sepsis. Methods A prospective study was conducted on 80 patients with sepsis end-stage renal disease admitted to Huanghe S&T College Affiliated Hospital from February 2022 to February 2024.
The patients were randomly divided into an observation group and a control group, with 40 patients in each group. Patients in the control group received conventional treatment combined with continuous low-efficiency hemodialysis treatdoi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.006 ·論著·
基金項(xiàng)目：河南省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：192502315070)。
第一作者：姜少利(1989—)，女，本科，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)橹形麽t(yī)臨床醫(yī)學(xué)血液透析。
通訊作者：閆國勝(1979—)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)檠和肝雠R床應(yīng)用，E-mail：yanguosheng9999@126.com。
引用本文：姜少利, 閆國勝, 李麗麗. 持續(xù)低效血液透析聯(lián)合血液灌注對(duì)膿毒癥終末期腎臟病患者腎功能、血清PCT、KIM-1水平及預(yù)后的
影響[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2025, 36(3): 332-336.
·332·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
膿毒癥是臨床上的一種危重急癥，病死率較高，
隨著疾病的不斷進(jìn)展，患者可繼發(fā)多器官功能障礙，其
中較為常見的則是急性腎損傷(AKI)，尤其是當(dāng)患者的
腎損傷程度進(jìn)展至終末期腎病時(shí)，可進(jìn)一步增加患者
的病死率，影響預(yù)后[1-2]。連續(xù)腎臟替代治療(CRRT)是
一種體外血液凈化方式，其可去除腎臟中的有毒物質(zhì)，
維持機(jī)體內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定性，有助于改善患者腎功
能。但CRRT在使用時(shí)機(jī)、劑量、時(shí)間方面存在著較大
爭議，臨床應(yīng)用有一定風(fēng)險(xiǎn)。血液透析、血液灌注均是
近年來廣泛關(guān)注的血液凈化方式，具有操作難度低、出
血風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn)。血液透析主要是將患者體內(nèi)的血液
引流到體外，通過半透膜清除毒素后再輸回體內(nèi)，但對(duì)
于大中分子毒素的過濾效果有一定不足；血液灌注則
是通過固態(tài)吸附的灌流器吸附機(jī)體中的大分子毒素，
但在小分子毒素的清除效果方面效果劣于血液透析。
基于兩者的特點(diǎn)，目前臨床較多研究將血液透析、血液
灌注兩種方式相互聯(lián)合，結(jié)果顯示聯(lián)合治療有助于進(jìn)
一步改善腎病患者的腎功能，且安全性較好[3-4]。但關(guān)
于其在膿毒癥終末期腎臟病患者中的具體作用優(yōu)勢，
尚處于探討階段。因此，本研究主要觀察持續(xù)低效血
液透析聯(lián)合血液灌注在膿毒癥終末期腎臟病患者中的
應(yīng)用效果，并觀察其對(duì)患者腎功能、血清降鈣素原
(PCT)、腎損傷分子-1 (KIM-1)水平及預(yù)后的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2022年2月至2024年2月黃
河科技學(xué)院附屬醫(yī)院收治的80例膿毒癥終末期腎病
患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合膿毒癥診斷
標(biāo)準(zhǔn)者[5]；(2)膿毒癥發(fā)病后患者出現(xiàn) AKI，病情達(dá)到
終末期[6]；(3)急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ
(APACHEⅡ)評(píng)分 12~30 分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)膿毒癥
發(fā)病前即合并其余慢性腎臟疾病者；(2)患者存在明顯
的出血傾向；(3)長期服用免疫抑制劑者；(4)合并惡性
腫瘤者；(5)合并其余器官功能嚴(yán)重?fù)p傷者。按隨機(jī)數(shù)
表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，兩組患
者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有
可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)
(審批號(hào)：2024 倫審第14 號(hào))，且所有患者及家屬均簽
署研究知情同意書。
ment, while those in the observation group received continuous low-efficiency hemodialysis combined with blood perfusion, continuously for 28 days. Before and after 7 days of treatment, the two groups were compared in the mean arterial
pressure (MAP), heart rate (HR), and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ (APACHE Ⅱ) scoring system; the levels of serum creatinine (SCr), blood urea nitrogen (BUN), urine output, and estimated glomerular filtration
rate (eGFR); the serum PCT and KIM-1 levels; the changes in tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6),
and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels; and the incidence of adverse reactions during treatment and the
mortality rate after 28 days of treatment. Results Before treatment, there was no statistically significant difference in
MAP, HR, and APACHEⅡ scores between the two groups of patients (P>0.05). After 7 days of treatment, the MAP of
the observation group was (89.01±4.68) mmHg, significantly higher than the control group's (85.23±5.34) mmHg; the
HR and APACHEⅡ scores were (104.06±5.18) beats/min and (18.02±2.31) points, respectively, which were significantly lower than the control group's (109.33±6.12) beats/min and (20.14±2.54) points; the differences were statistically significant (P<0.05). Before treatment, there was no statistically significant difference in SCr, BUN, urine output, and eGFR (P>0.05). After 7 days of treatment, the SCr and BUN of the observation group were (267.05±28.34) μmol/L and
(18.67±2.32) mmol/L, respectively, which were significantly lower than (302.56±31.84) μmol/L and (22.49±2.61) mmol/L
of the control group; the urine output and eGFR were (875.21±128.59) mL/24 h and (42.03±3.29) mL/(min·1.73 m
2
), respectively, which were significantly higher than (798.64±133.29) mL/24 h and (38.17±3.73) mL/(min·1.73 m
2
) of the
control group; the differences were statistically significant (P<0.05). Before treatment, there was no statistically significant difference in PCT and KIM-1 levels between the two groups of patients (P>0.05). After 7 days of treatment, the serum levels of PCT and KIM-1 in the observation group were (8.63±1.85) ng/mL and (17.49±2.01) ng/mL, respectively,
which were significantly lower than (9.92±1.60) ng/mL and (20.35±2.64) ng/mL in the control group; the differences
were statistically significant (P<0.05). Before treatment, there was no statistically significant difference in the levels of
TNF-α, IL-6, and hs-CRP between the two groups of patients (P>0.05). After 7 days of treatment, the serum levels of
TNF-α, IL-6, and hs-CRP in the observation group were (62.37±8.12) pg/L, (22.30±2.85) ng/L, and (7.50±1.32) mg/L,
respectively, significantly lower than (71.53±9.40) pg/L, (29.41±3.29) ng/L, and (9.17±1.53) mg/L in the control group,
with statistically significant differences (P<0.05). During the treatment period, the incidence rates of dialysis imbalance
syndrome, hypotension, hypoglycemia, bleeding, and arrhythmia in the observation group were 20.00%, 25.00%, 10.00%,
15.00%, and 5.00%, respectively, versus 17.50%, 30.00%, 5.00%, 12.50%, and 7.50% in the control group (P>0.05).
After 28 days of treatment, the mortality rate of the observation group was 30.00%, significantly lower than the control
group's 52.50% (P<0.05). Conclusion Continuous low-efficiency hemodialysis combined with blood perfusion can improve the renal function of patients with end-stage renal disease with sepsis, reduce serum PCT and KIM-1 levels, and
improve the prognosis of patients, which is worthy of clinical promotion.
【Key words】 Sepsis; End-stage renal disease; Hemodialysis; Hemoperfusion; Kidney function; Prognosis
·333·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
表1 兩組患者的一般資料比較[x
-
±s，例(%)]
Table 1 Comparison of general data between the two groups [x
-
±s, n (%)]
組別
觀察組
對(duì)照組
χ
2
/t值
P值
例數(shù)
40
40
男
23 (57.50)
25 (62.50)
女
17 (42.50)
15 (37.50)
0.208
0.648
年齡(歲)
55.89±7.61
56.23±7.45
0.202
0.841
體質(zhì)量指數(shù)(kg/m
2
)
23.40±3.26
23.29±3.41
0.147
0.883
肺部感染
19 (47.50)
15 (37.50)
腹腔感染
11 (27.50)
12 (30.00)
創(chuàng)傷感染
6 (15.00)
8 (20.00)
其他
4 (10.00)
5 (12.50)
腎損傷病程(d)
2.10±0.59
2.14±0.51
0.324
0.767
性別
0.911
0.823
原發(fā)疾病
1.2 治療方法
1.2.1 對(duì)照組 該組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給
予持續(xù)低效血液透析治療。常規(guī)治療包括積極液體
復(fù)蘇、呼吸支持、抗感染、控制血壓血糖、維持水電解
質(zhì)評(píng)分、控制血糖等。持續(xù)低效血液透析治療方法：
由頸內(nèi)靜脈或股靜脈置管，建立臨時(shí)血管通過，使用
費(fèi)森尤斯高通量透析器F60、血液透析機(jī)40085，首先
使用肝素抗凝，設(shè)置血流量為 150~200 mL/min，流速
250~300 mL/min，每日治療8~12 h。
1.2.2 觀察組 該組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)
上聯(lián)合血液灌注治療。具體方法：采用珠海健帆生物
科技生產(chǎn)的樹脂灌流器HA130 型，使用200 mL 肝素
生理鹽水沖洗灌流器，沖洗30 min后，將血液灌流器
與血液透析器串聯(lián)，持續(xù)治療 2 h 后，取下血液灌流
器，繼續(xù)低效血液透析治療，每日治療8~12 h。
1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測)方法 (1)生命體征、
APACHEⅡ評(píng)分：治療前及治療7 d后，比較兩組患者
平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)及APACHEⅡ評(píng)分的變
化，APACHEⅡ評(píng)分分值越高則代表患者病情越嚴(yán)
重。(2)腎功能：治療前及治療7 d后，采集兩組患者治
療前、治療7 d后的空腹靜脈血10 mL，常規(guī)離心處理
(轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，半徑15 cm)，提取上層血
清液樣本備檢，腎功能指標(biāo)包括血肌酐(SCr)、尿素氮
(BUN)，采用BS-180型全自動(dòng)生化分析儀測定，并記錄
尿量及計(jì)算估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)。(3)血清
PCT、KIM-1水平：治療前及治療7 d后，采用免疫化學(xué)
發(fā)光法測定兩組患者的血清PCT，采用酶聯(lián)免疫雙抗
體夾心法測定 KIM-1。(4)炎癥因子：治療前及治療
7 d后，采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定兩組患者的血
清炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞
介素-6 (IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。(5)安全性：
比較兩組患者治療期間主要透析不良反應(yīng)，包括透析
失衡綜合征(頭暈頭痛、惡心嘔吐等)、低血壓、低血糖、
出血及心律失常。(6)預(yù)后：治療28 d后，比較兩組患
者的病死率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0軟件包分析數(shù)
據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x
-
±s)表示，組間比較采
用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)
數(shù)資料比較采用χ
2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)
意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療前后的生命體征和APACHEⅡ
評(píng)分比較 治療前，兩組患者的MAP、HR、APACHEⅡ
評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，
兩組患者的MAP均高于治療前，HR、APACHEⅡ評(píng)分
均低于治療前，且觀察組患者的 MAP 明顯高于對(duì)照
組，HR、APACHEⅡ評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)
計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。
表2 兩組患者治療前后的生命體征和APACHEⅡ評(píng)分比較(x
-
±s)
Table 2 Comparison of vital signs and APACHEⅡ scores before and after 7 days of treatment between the two groups (x
-
±s)
組別
觀察組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
40
40
治療前
81.67±7.29
81.11±7.53
0.338
0.736
治療7 d后
89.01±4.68
a
85.23±5.34
a
3.367
0.001
治療前
117.65±7.26
117.97±6.51
0.208
0.836
治療7 d后
104.06±5.18
a
109.33±6.12
a
4.157
0.000
治療前
24.28±2.61
23.97±2.86
0.506
0.614
治療7 d后
18.02±2.31
a
20.14±2.54
a
3.733
0.000
MAP (mmHg) HR (次/min) APACHEⅡ評(píng)分 (分)
注：與本組治療前比較，aP<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05; 1 mmHg=0.133 kPa.
2.2 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較 治
療前，兩組患者的SCr、BUN、尿量、eGFR比較差異均無
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患者的SCr、BUN
均低于治療前，尿量、eGFR均高于治療前，且觀察組患
者SCr、BUN明顯低于對(duì)照組，尿量、eGFR明顯多(高)
于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。
2.3 兩組患者治療前后的血清PCT、KIM-1水平
比較 治療前，兩組患者的 PCT、KIM-1 水平比較
差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療 7 d 后，兩組患
者 PCT、KIM-1 水平均低于治療前，且觀察組患者血
清PCT、KIM-1 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義(P<0.05)，見表4。
·334·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
表5 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較(x
-
±s)
Table 5 Comparison of serum inflammatory factors levels before and after 7 days of treatment between the two groups (x
-
±s)
組別
觀察組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
40
40
治療前
85.73±12.82
86.15±10.57
0.160
0.873
治療7 d后
62.37±8.12
a
71.53±9.40
a
4.664
0.000
治療前
38.65±5.32
38.21±6.17
0.342
0.734
治療7 d后
22.30±2.85
a
29.41±3.29
a
10.331
0.000
治療前
12.25±2.61
12.65±2.73
0.670
0.505
治療7 d后
7.50±1.32
a
9.17±1.53
a
5.227
0.000
注：與本組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
TNF-α (pg/L) IL-6 (ng/L) hs-CRP (mg/L)
表3 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)比較(x
-
±s)
Table 3 Comparison of renal function indexes before and after 7 days of treatment between the two groups (x
-
±s)
組別
觀察組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
40
40
治療前
386.42±38.51
384.71±39.60
0.196
0.845
治療7 d后
267.05±28.34
a
302.56±31.84
a
5.269
0.000
治療前
28.56±3.17
28.70±2.95
0.204
0.839
治療7 d后
18.67±2.32
a
22.49±2.61
a
6.918
0.000
治療前
685.23±161.42
688.83±154.27
0.102
0.919
SCr (μmol/L) BUN (mmol/L)
注：與本組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
治療7 d后
875.21±128.59
a
798.64±133.29
a
2.615
0.011
治療前
33.82±4.71
34.10±4.29
0.278
0.782
治療7 d后
42.03±3.29
a
38.17±3.73
a
4.908
0.000
尿量 (mL/24 h) eGFR [mL/(min·1.73 m
2
)]
2.4 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比
較 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比
較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患者
的血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治療前，且觀
察組患者治療后的血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯
低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。
2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者治療
期間的透析失衡綜合征、低血壓、低血糖、出血、心律失
常發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。
表4 兩組患者治療前后的血清PCT、KIM-1水平比較(x
-
±s，ng/mL)
Table 4 Comparison of serum PCT and KIM-1 levels before and after
7 days of treatment between the two groups (x
-
±s, ng/mL)
組別
觀察組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
40
40
治療前
15.83±2.47
16.14±2.50
0.558
0.579
治療7 d后
8.63±1.85
a
9.92±1.60
a
3.336
0.001
治療前
25.83±3.47
25.69±3.60
0.177
0.860
治療7 d后
17.49±2.01
a
20.35±2.64
a
5.451
0.000
PCT KIM-1
注：與本組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
2.6 兩組患者28 d的病死率比較 治療28 d后，
觀察組患者的病死率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)
意義(χ
2
=4.178，P=0.041<0.05)，見表7。
3 討論
膿毒癥是一種由嚴(yán)重感染所致的全身系統(tǒng)性炎
癥反應(yīng)綜合征，具有病情兇險(xiǎn)、預(yù)后差的特點(diǎn)，在膿毒
癥感染早期，機(jī)體的內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫細(xì)胞可大量釋放
炎癥因子，隨著病情的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)多器官功能障
礙，其中以AKI最為常見[7-8]。若患者的病情進(jìn)展至終
末期腎臟病，可進(jìn)一步加重病情負(fù)擔(dān)，影響預(yù)后。因
此，積極尋找一種有效的治療方式顯得十分重要。
針對(duì)膿毒癥終末期腎臟病患者的治療目前尚無
特效的手段，除積極治療原發(fā)疾病外，有效的腎臟保
護(hù)手段占據(jù)著重要地位。臨床在治療腎臟疾病方法中
多采用血液凈化治療，主要是使用血液凈化裝置，通過
體外循環(huán)的方式，幫助患者清除體內(nèi)毒素、糾正機(jī)體環(huán)
境紊亂，且血液凈化治療可減少出血風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的
安全性[9-10]。目前臨床上較為常用的血液凈化方式包
括血液透析、血液灌注等，各自具有優(yōu)缺點(diǎn)。
PCT是診斷及評(píng)估膿毒癥預(yù)后的重要指標(biāo)，PCT
的表達(dá)主要受細(xì)菌內(nèi)毒素、炎癥反應(yīng)等調(diào)控，且能直
接在腎臟系膜細(xì)胞產(chǎn)生作用，誘導(dǎo)腎臟系膜凋亡，參
與著膿毒癥患者的腎損傷過程[11]。KIM-1屬于一種Ⅰ
型膜蛋白，主要分泌來自腎臟近曲小管的上皮細(xì)胞，
當(dāng)腎功能出現(xiàn)損傷時(shí)KIM-1表達(dá)可明顯升高。研究
顯示，血清KIM-1與膿毒癥患者發(fā)生AKI密切相關(guān)，
且對(duì)其的監(jiān)測有助于指導(dǎo)臨床治療[12-13]。
本研究結(jié)果顯示，采用持續(xù)低效血液透析聯(lián)合血
表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例(%)]
Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups
[n (%)]
組別
觀察組
對(duì)照組
χ
2值
P值
例數(shù)
40
40
透析失衡綜合征
8 (20.00)
7 (17.50)
0.082
0.775
低血壓
10 (25.00)
12 (30.00)
0.251
0.617
低血糖
4 (10.00)
2 (5.00)
0.721
0.396
出血
6 (15.00)
5 (12.50)
0.105
0.745
心律失常
2 (5.00)
3 (7.50)
0.213
0.644
表7 兩組患者28 d的病死率比較(例)
Table 7 Comparison of 28-day mortality rates between the two
groups (n)
組別
觀察組
對(duì)照組
例數(shù)
40
40
病死
12
21
存活
28
19
病死率(%)
30.00
52.50
·335·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
液灌注治療的患者血清 PCT、KIM-1 降低程度更明
顯，且MAP、HR、APACHE Ⅱ評(píng)分、腎功能指標(biāo)及炎癥
因子指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)
分析是由于血液透析采用持續(xù)低效的方式，血流量、流
速均降低，治療過程中溶質(zhì)、水分的清除速度緩慢且連
續(xù)，可穩(wěn)速清除血液中的毒素，但大分子的速度物質(zhì)難
以通過單純的血液透析清除，通過聯(lián)合血液灌注可提
高療效。且本研究采用的中性合成樹脂血液灌流器具
有較強(qiáng)的吸附能力，不僅能提高吸附容量和速率，而且
可彌補(bǔ)單純血液透析治療難以清除大分子物質(zhì)的缺
陷。此外，患者細(xì)菌內(nèi)毒素得到清除后，有助于緩解體
內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，降低血清炎癥因子及PCT水平，從而
緩解腎損傷程度，繼而降低血清KIM-1水平。相關(guān)研
究也顯示，采用血液透析、血液灌注聯(lián)合可進(jìn)一步提
高對(duì)腎病患者的治療效果，對(duì)患者腎功能具有保護(hù)作
用[14-15]。本研究結(jié)果也顯示，采用持續(xù)低效血液透析聯(lián)
合血液灌注的患者治療后的28 d病死率更低，差異有
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示該方式在有效緩解腎損傷程
度后，也有助于改善患者預(yù)后。在安全性方面，兩組患
者透析失衡綜合征、低血壓、低血糖、出血、心律失常發(fā)
生率方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且癥狀均較為
輕微，經(jīng)對(duì)應(yīng)治療后患者均好轉(zhuǎn)，無嚴(yán)重的不良事件發(fā)
生，提示聯(lián)合血液灌注不增加不良事件的發(fā)生率，具有
較好的安全性。然而本研究也有不足，血液凈化是一
個(gè)長期治療過程，本研究未能觀察患者更長期的療效
及安全性，且未能分析鈣磷代謝等指標(biāo)的變化等，今后
仍有待開展更優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)持續(xù)探討。
綜上所述，持續(xù)低效血液透析聯(lián)合血液灌注在膿
毒癥終末期腎臟病患者中應(yīng)用效果明顯，有助于促進(jìn)
腎功能恢復(fù)、降低血清PCT、KIM-1水平，并改善患者
預(yù)后，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。
參考文獻(xiàn)
[1] LIU LX, HU ZJ. Current situation and outlook of blood purification
therapy for acutekidney injury in sepsis [J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2023, 43(12): 989-995.
劉麗霞, 胡振杰. 膿毒癥急性腎損傷血液凈化治療的現(xiàn)狀與展望
[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2023,43(12): 989-995.
[2] SOMAILI M. Early versus delayed strategies for renal replacement
therapy initiation in adult patients with severe acute kidney injury
complicating septic shock: a systematic review and meta-analysis [J].
Saudi J Kidney Dis Transpl, 2022, 33(3): 449-486.
[3] WANG YJ, JI F, LIU QY. The effects of hemoperfusion combined
with hemodialysis on PTH, β2-MG and TRF in patients with uremia
[J]. Practical Journal of Clinical Medicine, 2022, 19(5): 138-141.
王艷姣, 紀(jì)芳, 劉秋月. 血液灌流聯(lián)合血液透析治療對(duì)尿毒癥患者
甲狀旁腺素、β2-微球蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白的影響 [J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜
志, 2022, 19(5): 138-141.
[4] FORNI LG. Blood purification studies in the ICU: What endpoints
should we use? [J]. Blood Purif, 2022, 51(12): 990-996.
[5] Emergency Physician Branch of Chinese Medical Doctor Association, Shock and Sepsis Professional Committee of Chinese Research
Hospital Association, YU XZ, et al. Guidelines for emergency treatment of sepsis/septic shock in China (2018) [J]. Chinese Journal of
Critical Care Medicine, 2018, 38(9): 741-756.
中國醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì), 中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)休克與膿毒癥
專業(yè)委員會(huì), 于學(xué)忠, 等. 中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南
(2018) [J]. 中國急救醫(yī)學(xué), 2018, 38(9): 741-756.
[6] KELLUM JA, LAMEIRE N, AKI GUIDELINE WORK GROUP
KDIGO. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1) [J]. Crit Care, 2013, 17(1): 204.
[7] SHIMOYAMA Y, UMEGAKI O, KADONO N, et al. Presepsin and
platelet to lymphocyte ratio predict the progression of septic subclinical acute kidney injury to septic acute kidney injury: a pilot study [J].
BMC Res Notes, 2022, 15(1): 212.
[8] SKALEC T, ADAMIK B, KOBYLINSKA K, et al. Soluble urokinase-type plasminogenactivator receptor levels as a predictor of kidney replacement therapy in septic patients with acute kidney injury:
an observational study [J]. J Clin Med, 2022, 11(6): 1717.
[9] LI H, LIU YG, LEI X, et al. Effects of continuous blood purification
therapy on inflammatory indexes, renal function, and immune function in patients with chronic renalfailure complicated with systemic
inflammatory response syndrome [J]. Hainan MedicalJournal, 2023,
34(4): 489-492.
李華, 劉玉剛, 雷鑫, 等. 連續(xù)性血液凈化治療對(duì)慢性腎衰竭合并
SIRS 患者炎癥指標(biāo)、腎功能及免疫功能的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué),
2023, 34(4): 489-492.
[10] RAHARJO Y, ABIDIN MNZ, ISMAIL AF, et al. Dialysis membranes
for acute kidney injury [J]. Membranes (Basel), 2022, 12(3): 325.
[11] SHEN K, XU DW, LI J, et al. Predictive value of dynamic monitoring of procalcitonin for short-term recovery of acute kidney injury in
sepsis [J]. Medical Recapitulate, 2022, 28(11): 2276-2282.
沈侃, 許東偉, 李俊, 等. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測降鈣素原對(duì)膿毒癥急性腎損傷近
期恢復(fù)預(yù)測價(jià)值[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2022, 28(11): 2276-2282.
[12] LI M, MA CL, SHI ZX. Correlation between KIM-1, EOT-3, CXCL10 levels and acute kidney injury in patients with sepsis [J]. Medical & Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army,
2022, 34(8): 46-50.
李敏, 馬才林, 石志祥. 膿毒癥患者KIM-1、EOT-3、CXCL10水平與
急性腎損傷的相關(guān)性探究[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2022, 34(8): 46-50.
[13] GOU LX, LIU CC, CHEN N. Value of dynamic monitoring of plasma SOD, CysC and KIM-1 levels in the prediction of risk of acute
kidney injury in elderly patients with sepsis [J]. Medical Journal of
Wuhan University, 2024, 45(4): 442-445, 450.
茍麗霞, 劉朝朝, 陳娜. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測血漿SOD、CysC、KIM-1水平對(duì)老
年膿毒癥患者發(fā)生急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)
(醫(yī)學(xué)版), 2024, 45(4): 442-445, 450.
[14] JIAO LJ, WANG T, LI YY, et al. Combination of hemodialysis and
hemoperfusion for the treatment of end-stage chronic kidney disease
patients and its impact on microinflammatory response and renal
function [J]. Hebei Medicine, 2023, 29(11): 1832-1837
焦麗娟, 王婷, 李媛媛, 等. 血液透析聯(lián)合血液灌流治療慢性腎臟病
終末期患者及對(duì)微炎癥反應(yīng)腎功能的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2023, 29
(11): 1832-1837.
[15] WANG GZ, ZHOU X, JIN ZJ, et al. Influence of hemoperfusion combined with hemodialysis on renal anemia, micro-inflammatory state
and oxidative stress in patients with uremia [J]. International Journal
of Urology and Nephrology, 2024, 44(3): 389-393.
王艮珍, 周翔, 晉澤軍, 等. 血液灌流聯(lián)合血液透析治療對(duì)尿毒癥患
者腎性貧血、微炎癥及氧化應(yīng)激的影響[J]. 國際泌尿系統(tǒng)雜志,
2024, 44(3): 389-393.
(收稿日期：2024-09-30；修回日期：2025-01-09)
·336·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療偏執(zhí)型精神分裂癥
的療效與安全性研究
張艷1，高詠莉2，邱松偉1
鄭州市第八人民醫(yī)院七病區(qū)1、急診科2，河南 鄭州 450000
【摘要】 目的 探討腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療偏執(zhí)型精神分裂癥(PSZ)患者的臨床效果和安全性。
方法 前瞻性選取2022年2月至2024年3月鄭州市第八人民醫(yī)院收治的136例PSZ患者納入研究，按隨機(jī)數(shù)表法
分為對(duì)照組和研究組各68例。對(duì)照組患者給予魯拉西酮片治療，研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予腦循環(huán)系
統(tǒng)治療儀治療，均治療6周。比較兩組患者的臨床療效及治療前、治療6周后(治療后)的臨床癥狀[陽性與陰性癥狀
量表(PANSS)評(píng)分]、炎癥因子[白細(xì)胞介素-1β (IL-1β)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、IL-6)]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[過氧化氫
酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)]、神經(jīng)因子[膠質(zhì)纖維酸性蛋白
(GFAP)、星形膠質(zhì)源性蛋白(S100β)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)]、認(rèn)知功能[認(rèn)知功能成套測試(MCCB)]、社會(huì)功
能[個(gè)體與社會(huì)功能量表(PSP)]、生活質(zhì)量[精神分裂癥生活質(zhì)量量表(SQLS)]和生活滿意度[生活滿意度量表
(SWLS)]，同時(shí)比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率為77.94%，明顯
高于對(duì)照組的61.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組患者PANSS量表中的陰性癥狀、一般精神病理
癥狀、陽性癥狀評(píng)分及總分分別為(14.76±2.12)分、(19.87±1.02)分、(15.36±1.42)分、(49.99±4.52)分，明顯低于對(duì)照組
的(18.59±2.68)分、(23.35±1.36)分、(19.33±1.87)分、(61.27±6.81)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組患
者的IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA分別為(30.25±3.26) ng/L、(9.33±2.03) ng/L、(3.86±0.46) ng/L、(1.95±0.51) nmol/L，明
顯低于對(duì)照組的(35.87±4.11) ng/L、(13.35±3.17) ng/L、(4.77±0.41) ng/L、(2.87±1.03) nmol/L，SOD、CAT、GSH-Px分別為
(26.38±5.32) U/mL、(9.37±2.12) U/mL、(90.35±6.12) U/mL，明顯高于對(duì)照組的(22.41±4.63) U/mL、(7.93±1.85) U/mL、
(83.64±5.58) U/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組患者的S100β、GFAP分別為(0.97±0.30) ng/mL、
(1.72±0.35) ng/mL，明顯低于對(duì)照組的(1.35±0.32) ng/mL、(2.18±0.42) ng/mL，BDNF為(29.72±3.52) pg/mL，明顯高于
對(duì)照組的(25.17±2.19) pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組患者的SQLS評(píng)分為(42.63±6.23)分，明
顯低于對(duì)照組的(58.24±7.11)分，MCCB、PSP、SWLS評(píng)分分別為(43.52±6.85)分、(78.63±5.36)分、(32.03±1.01)分，明
顯高于對(duì)照組的(38.63±5.43)分、(73.68±4.28)分、(28.95±1.23)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療期間兩組患者
的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療PSZ可緩解患者的臨床
癥狀，減輕神經(jīng)功能損傷，改善認(rèn)知功能、社會(huì)功能，減輕炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升生活質(zhì)量及生活滿意度，臨床應(yīng)
用效果顯著且安全性高。
【關(guān)鍵詞】 偏執(zhí)型精神分裂癥；魯拉西酮片；腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀；認(rèn)知功能；炎癥因子；安全性
【中圖分類號(hào)】 R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0337—06
Efficacy and safety of cerebral circulatory system therapy device in the auxiliary treatment of paranoid
schizophrenia. ZHANG Yan
1
, GAO Yong-li
2
, QIU Song-wei
1
. Ward Ⅷ 1
, Department of Emergency
2
, the Eighth People's
Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, Henan, CHINA
【Abstract】 Objective To investigate the effect of cerebral circulatory system therapy device in the auxiliary
treatment of patients with aranoid schizophrenia (PSZ). Methods A total of 136 patients with PSZ admitted to the
Eighth People's Hospital of Zhengzhou from February 2022 to March 2024 were included in the study. The patients were
divided into a control group and a study group according to the random number table, with 68 cases in each group. Patients in the control group were treated with Lurasidone tablets, while those in the study group were treated with a cerebral circulation system therapy device on the basis of the control group's treatment. The treatment lasted for 6 weeks.
The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared, as well as the changes in clinical symptoms (Positive and Negative Syndrome Scale [PANSS] scores), inflammatory factors (interleukin-1β [IL-1β], tumor necrosis factor-α [TNF-α], IL-6), oxidative stress indicators (catalase [CAT], malondialdehyde [MDA], superoxide dismutase [SOD], glutathione peroxidase [GSH-Px]), neurotrophic factors (glial fibrillary acidic protein [GFAP], S100 calcium binding protein [S100 β]), brain-derived neurotrophic factor [BDNF]), cognitive function (MATRICS Consensus
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.007 ·論著·
基金項(xiàng)目：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃聯(lián)合共建項(xiàng)目(編號(hào)：LHGJ20210756)。
第一作者：張艷(1982—)，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)榫癫 ?/p>
通訊作者：邱松偉(1971—)，男，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)閮和襻t(yī)學(xué)，E-mail：371226104@qq.com。
引用本文：張艷, 高詠莉, 邱松偉. 腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療偏執(zhí)型精神分裂癥的療效與安全性研究[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2025, 36(3): 337-342.
·337·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
精神分裂癥是一種重性精神疾病，自殺、致殘率
極高。研究顯示，約50%的精神分裂癥患者有自殺傾
向，約 10%的患者最終死于自殺[1]。且精神分裂癥類
型中尤以偏執(zhí)型精神分裂癥(paranoid schizophrenia，
PSZ)最為常見，約占精神分裂癥的 70%，其以被害、
夸大、被控制等偏執(zhí)性妄想為主要癥狀，可累及認(rèn)知
功能、社會(huì)功能，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)自殘、傷人行為，不僅
嚴(yán)重威脅患者生命安全，也給社會(huì)帶來了極大的危
害[2-3]。因此，積極探討PSZ的有效治療方法具有重要
意義。目前PSZ主要以對(duì)癥治療為主，魯拉西酮為新
型抗精神病藥物，可通過拮抗中樞多巴胺和 5-羥色
胺受體發(fā)揮治療作用，目前已在精神分裂癥患者中有
所應(yīng)用，可有效改善患者臨床癥狀[4-7]。但單純藥物
治療效果較為局限，仍有部分患者治療效果欠佳[8]。
腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀是腦梗死、腦癱等腦部疾病的常用
治療儀器，可改善腦部微循環(huán)及腦神經(jīng)功能，減輕認(rèn)
知功能障礙，近年來，其已逐漸應(yīng)用于精神分裂癥治
療中[8-9]，但目前魯拉西酮片聯(lián)合腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀
治療PSZ的研究較少。基于此，本研究嘗試應(yīng)用腦循
環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療PSZ，探討其臨床治療效果和
安全性。
1 資料與方法
1.1 一般資料 前瞻性選取2022年2月至2024年
3 月鄭州市第八人民醫(yī)院收治的 136 例 PSZ 患者作
為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合 PSZ 診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；
(2)年齡>18歲；(3)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分
≥60分；(4)認(rèn)知正常；(5)依從性好；(6)簽署知情同意
書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究藥物過敏；(2)顱腦外傷史；
(3)存在自殺、暴力等精神癥狀；(4)妊娠及哺乳期女
性。按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組68例，
兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>
0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)鄭州市第八人民
醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(審批號(hào)：220112003)。
Cognitive Battery [MCCB]), social function (Personal and Social Performance Scale [PSP]), quality of life (Schizophrenia Quality of Life Scale [SQLS]), and Satisfaction with Life Scale (SWLS) before treatment and at 6 weeks after treatment. Results The total effective rate of the study group was 77.94%, which was significantly higher than the control
group’s 61.76% (P<0.05). After treatment, the negative symptom, general psychopathological symptom, positive symptom score, and total score of PANSS in the study group were (14.76±2.12) points, (19.87±1.02) points, (15.36±1.42) points,
and (49.99±4.52) points, respectively, which were significantly lower than (18.59±2.68) points, (23.35±1.36) points,
(19.33±1.87) points, and (61.27±6.81) points in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of IL-1β, TNF-α,
IL-6, and MDA in the study group were (30.25±3.26) ng/L, (9.33±2.03) ng/L, (3.86±0.46) ng/L, and (1.95±0.51) nmol/L, respectively, which were significantly lower than (35.87±4.11) ng/L, (13.35±3.17) ng/L, (4.77±0.41) ng/L, and (2.87±1.03) nmol/L
in the control group, and the levels of SOD, CAT, and GSH-Px were (26.38±5.32) U/mL, (9.37±2.12) U/mL, and (90.35±
6.12) U/mL, respectively, which were significantly higher than (22.41±4.63) U/mL, (7.93±1.85) U/mL, and (83.64±5.58) U/mL
in the control group, with statistically significant differences (P<0.05). After treatment, the S100β and GFAP levels in
the study group were (0.97±0.30) ng/mL and (1.72±0.35) ng/mL, respectively, which were significantly lower than
(1.35±0.32) ng/mL and (2.18±0.42) ng/mL in the control group, and the BDNF level was (29.72±3.52) pg/mL, which
was significantly higher than (25.17±2.19) pg/mL in the control group, with statistically significant differences (P<0.05).
After treatment, the SQLS score of patients in the study group was (42.63±6.23) points, which was significantly lower
than (58.24±7.11) points of the control group (P<0.05). The MCCB, PSP, and SWLS scores were (43.52±6.85) points,
(78.63±5.36) points, and (32.03±1.01) points, respectively, which were significantly higher than (38.63±5.43) points,
(73.68±4.28) points, and (28.95±1.23) points of the control group (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion The cerebral circulation system therapy device has significant effects in the auxiliary treatment of paranoid schizophrenia, which can alleviate clinical symptoms
and neurological damage, improve cognitive and social functions, reduce inflammation and oxidative stress reactions,
and enhance quality of life and life satisfaction, with high safety.
【Key words】 Paranoid schizophrenia; Lurasidone tablets; Cerebral circulation system therapy device; Cognitive
function; Inflammatory factors; Safety
表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，x
-
±s]
Table 1 Comparison of general information between the two groups
of patients [n (%), x
-
±s]
一般資料
性別
男
女
年齡(歲)
病程(月)
家族史
有
無
文化程度
初中及以下
高中/中專
大專及以上
PANSS評(píng)分(分)
對(duì)照組(n=68)
35 (51.47)
33 (48.53)
30.25±4.12
12.52±2.12
10 (14.71)
58 (85.29)
11 (16.18)
31 (45.59)
26 (38.24)
90.97±7.09
研究組(n=68)
37 (54.41)
31 (45.59)
31.05±4.38
13.11±2.34
11 (16.18)
57 (83.82)
10 (14.71)
29 (42.65)
29 (42.65)
93.07±7.22
t/χ
2
/u值
0.118
1.097
1.541
0.056
0.465
1.711
P值
0.731
0.275
0.126
0.812
0.642
0.089
·338·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服魯拉西酮片(江
蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20213461)，
40 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療 6 周。研究組患者在對(duì)照
組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合 YS-3004C 型腦循環(huán)系統(tǒng)治療
儀，磁感應(yīng)強(qiáng)度、磁場頻率、振動(dòng)頻率分別為3~25 mT、
50 Hz、0~10 Hz，振幅0~27 V。20 min/次，1次/d，3次/周，
治療6周。
1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測)方法 (1)臨床療效[11]：
治療 6 周后評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果。PANSS 評(píng)分
減分率<25%為無效，25%~49%為有效，50%~74%為顯
效，≥75%為臨床控制?？傆行?(臨床控制+顯效+
有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)臨床癥狀：治療前、治療
6周后(治療后)采用PANSS
[12]評(píng)估兩組患者的臨床癥
狀，該量表包括陰性量表、一般精神病理量表和陽性
量表，總分 30~240 分。得分越高提示該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)
重。(3)炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)和神經(jīng)因子：治療前
后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離
心12 min取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定過氧化氫酶
(CAT)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、丙二醛(MDA)、腦
源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、白細(xì)胞介素-1β (IL-1β)、
超氧化物歧化酶(SOD)、IL-6、膠質(zhì)纖維酸性蛋白
(GFAP)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、星形膠質(zhì)源
性蛋白(S100β)。其中CAT、BDNF、S100β檢測試劑盒
均購自上海江萊生物科技有限公司，TNF-α、IL-6 檢
測試劑盒購自上海拜力生物科技有限公司，IL-1β、
SOD檢測試劑盒均購自上海聯(lián)邁生物工程有限公司，
MDA、GFAP、GSH-Px 檢測試劑盒分別購自上海鈺博
生物科技有限公司、上海康朗生物科技有限公司、上
海篤瑪生物科技有限公司。(4)認(rèn)知功能：治療前后采
用認(rèn)知功能成套測試(MCCB)
[13]評(píng)估兩組患者的認(rèn)知
功能，MCCB包含7個(gè)維度，每個(gè)維度有單獨(dú)的評(píng)價(jià)方
式，評(píng)分越低，認(rèn)知越差。(5)社會(huì)功能和生活質(zhì)量：治
療前后分別采用個(gè)體與社會(huì)功能量表(PSP)
[14]、精神分
裂癥生活質(zhì)量量表(SQLS)
[15]評(píng)估兩組患者的社會(huì)功
能和生活質(zhì)量，兩個(gè)量表總分均為100分，PSP量表得
分越高社會(huì)功能越好，SQLS量表得分越高生活質(zhì)量
越差。(6)生活滿意度：治療前后采用生活滿意度量
表(SWLS)評(píng)估兩組患者的生活滿意度，該量表共5個(gè)
條目，每個(gè)條目 1~7分，總分5~35 分，得分越高，提示
生活滿意度越高。(7)安全性：比較兩組患者治療期
間的失眠、嗜睡、消化不良、頭暈、心慌等不良反應(yīng)發(fā)
生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分
析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x
-
±s)表示，組間比
較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本 t 檢
驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ
2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)
計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組患者的
治療總有效率為77.94%，明顯高于對(duì)照組的61.76%，
差異有統(tǒng)計(jì)意義(χ
2
=4.225，P=0.040<0.05)，見表2。
2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀比較 治療
前兩組患者的PANSS各分量表評(píng)分及總分比較差異
均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的PANSS
各分量表評(píng)分及總分均低于治療前，且研究組明顯低
于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。
表2 兩組患者的臨床療效比較(例)
Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of
patients (n)
組別
研究組
對(duì)照組
例數(shù)
68
68
臨床控制
4
1
顯效
19
13
有效
30
28
無效
15
26
總有效率(%)
77.94
61.76
表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀比較(x
-
±s，分)
Table 3 Comparison of clinical symptoms before and after treatment between the two groups of patients (x
-
±s, points)
時(shí)間
治療前
治療后
組別
研究組
對(duì)照組
t值
P值
研究組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
68
68
68
68
陰性癥狀
24.19±5.23
22.97±5.16
1.369
0.173
14.76±2.12
a
18.59±2.68
a
9.243
0.001
一般精神病理癥狀
42.36±7.16
40.81±6.35
1.336
0.184
19.87±1.02
a
23.35±1.36
a
16.880
0.001
陽性癥狀
26.52±4.65
27.19±5.28
0.785
0.434
15.36±1.42
a
19.33±1.87
a
13.942
0.001
總分
93.07±7.22
90.97±7.09
1.711
0.089
49.99±4.52
a
61.27±6.81
a
11.380
0.001
注：與同組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療
前兩組患者的IL-1β、TNF-α、IL-6比較差異均無統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的 IL-1β、TNF-α、
IL-6 均低于治療前，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異
均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。
2.4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治
療前兩組患者的MDA、SOD、CAT、GSH-Px比較差異
均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后兩組
·339·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
患者的 MDA 均較低，SOD、CAT、GSH-Px 均較高，且
研究組變化幅度更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<
0.05)，見表5。
2.5 兩組患者治療前后的神經(jīng)因子比較 治療
前兩組患者的S100β、GFAP、BDNF比較差異均無統(tǒng)
計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后兩組患者
的 S100β、GFAP 均較低，BDNF 均較高，且研究組變
化幅度更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見
表6。
2.6 兩組患者治療前后的認(rèn)知功能、社會(huì)功能、生
活質(zhì)量和生活滿意度比較 治療前兩組患者的MCCB、
PSP、SWLS、SQLS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<
0.05)；與治療前比較，治療后兩組患者的SQLS評(píng)分降
低，MCCB、PSP、SWLS評(píng)分升高，且研究組變化幅度
更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表7。
2.7 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者治療
期間的失眠、嗜睡、消化不良、頭暈、心慌等不良反應(yīng)
總發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( χ
2
=0.476，P=
0.490>0.05)，見表8。
3 討論
PSZ是臨床常見精神疾病，以幻想、妄想、思維及
知覺功能障礙為主要癥狀表現(xiàn)[16-18]。藥物治療是其主
要治療手段，魯拉西酮是一種抗精神病藥物，朱仁杰
等[19]研究結(jié)果顯示，魯拉西酮聯(lián)合治療可改善患者精
神癥狀，提升患者生活質(zhì)量。但 PSZ 發(fā)病原因復(fù)雜，
僅采用藥物治療效果有限。腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀是治
療腦部疾病的常用醫(yī)療設(shè)備，其將磁療與電刺激相結(jié)
合，可通過改善患者腦部血流及氧供，改善機(jī)體神經(jīng)
功能[20]。鄭昌勝等[8]研究結(jié)果顯示，腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀
可改善精神分裂癥患者認(rèn)知及社會(huì)功能，但目前魯拉
西酮聯(lián)合腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀治療PSZ的研究較少。
本研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率及
治療后的MCCB、PSP、SWLS評(píng)分較高，SQLS、PANSS
評(píng)分較低，提示腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀治療輔助治療可提
升治療效果，減輕臨床癥狀，改善認(rèn)知、社會(huì)功能，提
表4 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(x
-
±s，ng/L)
Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two
groups of patients before and after treatment (x
-
±s, ng/L)
時(shí)間
治療前
治療后
組別
研究組
對(duì)照組
t值
P值
研究組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
68
68
68
68
IL-1β
46.22±5.75
47.19±6.29
0.939
0.350
30.25±3.26
a
35.87±4.11
a
8.834
0.001
TNF-α
26.12±6.18
25.95±5.69
0.167
0.868
9.33±2.03
a
13.35±3.17
a
8.806
0.001
IL-6
6.85±1.56
7.11±1.73
0.920
0.359
3.86±0.46
a
4.77±0.41
a
12.178
0.001
注：與同組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that in the same group before treatment,
aP<0.05.
表5 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(x
-
±s)
Table 5 Comparison of oxidative stress indicators before and after
treatment between the two groups of patients (x
-
±s)
時(shí)間
治療前
治療后
組別
研究組
對(duì)照組
t值
P值
研究組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
68
68
68
68
SOD
(U/mL)
17.26±4.12
18.22±4.31
1.328
0.187
26.38±5.32
a
22.41±4.63
a
4.642
0.001
CAT
(U/mL)
6.02±1.61
5.86±1.56
0.589
0.557
9.37±2.12
a
7.93±1.85
a
4.220
0.001
MDA
(nmol/L)
4.86±1.03
5.02±1.16
0.851
0.397
1.95±0.51
a
2.87±1.03
a
6.601
0.001
GSH-Px
(U/mL)
63.92±5.89
65.12±6.94
1.087
0.279
90.35±6.12
a
83.64±5.58
a
6.681
0.001
注：與同組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that before treatment in the same group,
aP<0.05.
表6 兩組患者治療前后的神經(jīng)因子比較(x
-
±s)
Table 6 Comparison of nerve factors between the two groups of
patients before and after treatment (x
-
±s)
時(shí)間
治療前
治療后
組別
研究組
對(duì)照組
t值
P值
研究組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
68
68
68
68
S100β (ng/mL)
2.21±0.53
2.37±0.57
1.695
0.092
0.97±0.30
a
1.35±0.32
a
7.144
0.001
GFAP (ng/mL)
2.93±0.56
2.89±0.51
0.435
0.664
1.72±0.35
a
2.18±0.42
a
6.938
0.001
BDNF (pg/mL)
18.52±3.73
17.97±3.98
0.831
0.407
29.72±3.52
a
25.17±2.19
a
9.050
0.001
注：與同組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that before treatment in the same group,
aP<0.05.
表7 兩組患者治療前后的認(rèn)知功能、社會(huì)功能、生活質(zhì)量和生活滿意
度比較(x
-
±s，分)
Table 7 Comparison of cognitive function, social function, and quality of life between the two groups of patients before and after treatment (x
-
±s, points)
時(shí)間
治療前
治療后
組別
研究組
對(duì)照組
t值
P值
研究組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
68
68
68
68
MCCB
32.21±5.56
31.98±5.12
0.251
0.802
43.52±6.85
a
38.63±5.43
a
4.613
0.001
PSP
65.52±6.55
66.17±7.59
0.535
0.594
78.63±5.36
a
73.68±4.28
a
5.951
0.001
SQLS
77.52±6.78
75.96±7.63
1.260
0.210
42.63±6.23
a
58.24±7.11
a
13.617
0.001
SWLS
23.12±2.08
22.87±2.39
0.651
0.516
32.03±1.01
a
28.95±1.23
a
15.958
0.001
注：與同組治療前比較，aP<0.05。
Note: Compared with that before treatment in the same group,
aP<0.05.
表8 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)
Table 8 Comparison on the incidence of adverse reactions between
the two groups of patients (n)
組別
研究組
對(duì)照組
例數(shù)
68
68
失眠
2
1
嗜睡
1
1
消化不良
1
1
頭暈
1
0
心慌
1
0
總發(fā)生率(%)
8.82
4.41
·340·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
升患者生活質(zhì)量及生活滿意度。究其原因，精神分裂
癥癥狀與多巴胺受體及5-羥色胺受體密切相關(guān)，多巴
胺受體濃度降低會(huì)引發(fā)認(rèn)知功能損傷，而5-羥色胺受
體可參與神經(jīng)元活動(dòng)，影響認(rèn)知、記憶功能[21]。魯拉西
酮可通過選擇性激動(dòng)多巴胺受體及5-羥色胺受體改
善患者認(rèn)知功能，緩解患者陽性、陰性癥狀[22-23]。腦循
環(huán)系統(tǒng)治療儀可刺激患者腦血管壁，改善腦部微循
環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，同時(shí)還可通過
刺激患者大腦皮層，激活神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，改
善神經(jīng)元功能，增強(qiáng)腦部活動(dòng)[24]。故在魯拉西酮基礎(chǔ)
上輔助腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)治療
效果，進(jìn)一步改善患者認(rèn)知、社會(huì)功能，提升患者生活
質(zhì)量及生活滿意度。
此外，有研究顯示，精神分裂癥發(fā)病機(jī)制與機(jī)體
炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[25]。IL-1β、TNF-α、IL-6等炎癥因
子可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，誘發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損傷大
腦功能[21]。另有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在全身
氧化應(yīng)激，表現(xiàn)為氧化代謝產(chǎn)物MDA升高，抗氧化物
SOD、GSH-Px、CAT 降低[26]。此外，S100 β、GFAP、
BDNF是神經(jīng)功能損傷標(biāo)志物，研究顯示，精神分裂癥
患者 BDNF水平較健康人群低，S100β、GFAP 水平較
健康人群高[27]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究
組患者治療后的 IL-1β、TNF-α、IL-6、S100β、GFAP、
MDA 較低，BDNF、SOD、GSH-Px、CAT 較高，表明腦
循環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療可能通過調(diào)節(jié)炎癥、氧化應(yīng)
激平衡緩解神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)患者病情康復(fù)。其原
因可能在于腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀可通過磁刺激促進(jìn)腦
組織及大腦皮層血液循環(huán)，改善腦部供氧供血，減輕
局部缺血缺氧引發(fā)的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解神經(jīng)
功能損傷[28]。此外，采用腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療
患者不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，提示聯(lián)合治療安全性
較高。
綜上所述，腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀輔助治療PSZ可緩
解患者的臨床癥狀，減輕神經(jīng)功能損傷，改善認(rèn)知功
能和社會(huì)功能，減輕炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升生活質(zhì)
量，臨床應(yīng)用效果顯著且安全性較高。但本研究樣本
量較小，且研究時(shí)間較短，可能會(huì)影響研究結(jié)果的普
遍性和可靠性，同時(shí)無法確定本研究方案的長期療效
及安全性，因此，未來還應(yīng)多中心、多渠道取樣，并延
長隨訪時(shí)間，做進(jìn)一步研究探討。
參考文獻(xiàn)
[1] ZHOU YW. Correlation between CT changes of brain structure and
clinic in paranoid schizophrenia patients [D]. Tianjin: Tianjin Medical University, 2017.
周煜雯. 偏執(zhí)型精神分裂癥患者腦結(jié)構(gòu)CT改變與臨床的相關(guān)性研
究[D]. 天津: 天津醫(yī)科大學(xué), 2017.
[2] SMULEVICH AB, KLYUSHNIK TP, ROMANOV DV, et al. Bimodal model of delusional psychoses (on the problem of the correlation
of paranoid dimensions in the psychopathological space of schizophrenia) [J]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2023, 123(6):
44-51.
[3] FUCHS C, SILVEIRA S, MEINDL T, et al. Two sides of theory of
mind: Mental state attribution to moving shapes in paranoid schizophrenia is independent of the severity of positive symptoms [J].
Brain Sci, 2024, 14(5): 461.
[4] QU HR, GAO YJ, MAO FQ, et al. Effect of discontiguous Naikan
cognitive therapy combined with antipsychotic agent on the patients
who had been in the recovery status of paranoid schizophrenia [J].
Chinese Journal of Behavioral Medicine and Brain Science, 2012, 21
(1): 53-56.
曲鴻儒, 高艷杰, 毛富強(qiáng), 等. 藥物聯(lián)合分散內(nèi)觀認(rèn)知療法對(duì)男性偏
執(zhí)型精神分裂癥康復(fù)期療效觀察[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,
2012, 21(1): 53-56.
[5] TARZIAN M, SOUDAN M, ALHAJJI M, et al. Lurasidone for treating schizophrenia and bipolar depression: A review of its efficacy [J].
Cureus, 2023, 15(4): e38071.
[6] FIORILLO A, CUOMO A, SAMPOGNA G, et al. Lurasidone in adolescents and adults with schizophrenia: from clinical trials to real-world clinical practice [J]. Expert Opin Pharmacother, 2022, 23
(16): 1801-1818.
[7] MOLE TB, FURLONG Y, CLARKE RJ, et al. Lurasidone for adolescents with complex mental disorders: a case series [J]. J Pharm Pract,
2022, 35(5): 800-804.
[8] ZHENG CS, TONG QH, WANG AJ, et al. Effects of cerebral circulation function therapy device combined with aripiprazole on cognitive
and social function in female patients with schizophrenia [J]. Journal
of Clinical and Pathological Research, 2022, 42(4): 860-865.
鄭昌勝, 童慶好, 王安江, 等. 腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀聯(lián)合阿立哌唑?qū)ε?/p>
性精神分裂癥患者認(rèn)知和社會(huì)功能的影響[J]. 臨床與病理雜志,
2022, 42(4): 860-865.
[9] REN L, GAO C, SHEN XY. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cerebral circulation therapy instrument
on the whole body motor function and cerebral hemodynamics in
children with spastic cerebral palsy [J]. Chinese Journal of Rehabilitation, 2023, 38(3): 153-158.
任露, 高暢, 沈小雨. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合腦循環(huán)治療儀對(duì)痙攣型
腦癱患兒全身運(yùn)動(dòng)功能、腦血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 中國康復(fù), 2023,
38(3): 153-158.
[10] FAN XD. The ICD-10 classification of psychiatric and behavioral
disorders [M]. Beijing: People's Health Publishing House, 1993: 47.
范肖冬. ICD-10 精神與行為障礙分類-臨床描述與診斷要點(diǎn)[M].
北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1993: 47.
[11] WU Y, CAO YH, ZHANG Y. Efficacy of olanzapine combined with
modified electroconvulsive therapy in the treatment of first-episode
schizophrenia and its influence on levels of serum inflammatory factors and BDNF, S100B and GFAP [J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20(17): 1891-1894.
武鴦, 曹雍華, 張毅. 奧氮平聯(lián)合無抽搐電休克治療首發(fā)精神分裂
癥的療效及對(duì)血清炎癥因子及 BDNF、S100B、GFAP 水平的影響
[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 20(17): 1891-1894.
[12] SI TM, YANG JZ, SHU L, et al. The reliability, validity of PANSS
and its implication [J]. Chinese Mental Health Journal, 2004, 18(1):
45-47.
司天梅, 楊建中, 舒良, 等. 陽性和陰性癥狀量表(PANSS, 中文版)
·341·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
的信、效度研究[J]. 中國心理衛(wèi)生雜志, 2004, 18(1): 45-47.
[13] ZOU YZ, CUI JF, WANG J, et al. Clinical reliability and validity of
the Chinese version of measurement and treatment research to improve cognition in schizophrenia consensus cognitive battery [J]. Chinese Journal of Psychiatry, 2009, 42(1): 29-33.
鄒義壯, 崔界峰, 王健, 等. 精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)中文版臨
床信度及效度的研究[J]. 中華精神科雜志, 2009, 42(1): 29-33.
[14] SI TM, SHU L, TIAN CH, et al. Evaluation of reliability and validity
of the Chinese version of personal and social performance scale in patients with schizophrenia [J]. Chinese Mental Health Journal, 2009,
23(11): 790-794.
司天梅, 舒良, 田成華, 等. 個(gè)體和社會(huì)功能量表中文版在精神分裂
癥患者中的信效度[J]. 中國心理衛(wèi)生雜志, 2009, 23(11): 790-794.
[15] LUO H, LUO N, WANG YQ, et al. Reliability and validity of the
schizophrenia quality of life scale [J]. Chinese Mental Health Journal, 2003, 17(3): 172-174.
駱宏, 羅南, 王義強(qiáng), 等. 精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表信效度檢驗(yàn)
與應(yīng)用[J]. 中國心理衛(wèi)生雜志, 2003, 17(3): 172-174.
[16] TUMOVA MA, STEPANOVA AA, ZAZULINA YS, et al. An effect
of antipsychotic and anticholinergic treatment on cognitive function
in patients with schizophrenia [J]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2023, 123(7): 80-85.
[17] CHEN XF, WANG XL, FU XB, et al. Application of group cognitive-behavioral therapy based on IMB model in schizophrenia patients with refractory auditory hallucinations [J]. Hainan Medical
Journal, 2024, 35(11): 1590-1594.
陳小峰, 王小蘭, 傅薛標(biāo), 等. 基于 IMB 模型的團(tuán)體認(rèn)知行為療法
在精神分裂癥頑固性幻聽患者中的應(yīng)用[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2024, 35
(11): 1590-1594.
[18] BOTT A, STEER HC, FA?E JL, et al. Visualizing threat and trustworthiness prior beliefs in face perception in high versus low paranoia
[J]. Schizophrenia (Heidelb), 2024, 10(1): 40.
[19] ZHU RJ, JIANG H, XU L, et al. Clinical study on lurasidone combined with sulpiride in treatment of schizophrenia [J]. Drugs & Clinic, 2023, 38(8): 1953-1957.
朱仁杰, 姜華, 徐璐, 等. 魯拉西酮聯(lián)合舒必利治療精神分裂癥的臨
床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2023, 38(8): 1953-1957.
[20] FAN CQ, XU HN, HE WJ, et al. Study on the mechanism of cerebral
circulation therapeutic apparatus combined with memantine in treating Alzheimer's disease based on vascular repair factor and neurotransmitter [J]. Chinese Journal of Difficult and Complicated Cases, 2022, 21(10): 1019-1023.
范彩芹, 許海寧, 何文杰, 等. 基于血管修復(fù)因子、神經(jīng)遞質(zhì)探討腦
循環(huán)治療儀聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默病機(jī)制[J]. 疑難病雜志,
2022, 21(10): 1019-1023.
[21] YANG C, ZHAO Y, HU XF. Clinical efficacy of Bu Nan Se Lin combined with Lurasidone in the treatment of schizophrenia and its impact on cognitive function [J]. Chinese Journal of Clinical Rational
Drug Use, 2022, 15(36): 71-73.
楊翠, 趙穎, 胡小斐. 布南色林聯(lián)合魯拉西酮治療精神分裂癥的臨
床療效及其對(duì)認(rèn)知功能的影響[J]. 臨床合理用藥雜志, 2022, 15
(36): 71-73.
[22] PHALGUNI A, MCCOOL R, WOOD H, et al. Systematic literature
review and network meta-analysis of lurasidone, brexpiprazole and
cariprazine for schizophrenia [J]. Int Clin Psychopharmacol, 2023, 38
(1): 45-56.
[23] REZNIK A, SYUNYAKOV T, AKHMEROVA I, et al. Clinical effectiveness of lurasidone monotherapy in patients with acute episodes of
schizophrenia and associated symptoms of depression [J]. Consort
Psychiatr, 2022, 3(3): 56-70.
[24] XIAO HL, WANG P. Clinical effect of cerebral circulatory therapy in
children with cerebral palsyand its influence on cognitive function
[J]. China Medical Devices, 2020, 35(S2): 49-52.
肖惠玲, 王鵬. 腦癱患兒應(yīng)用腦循環(huán)治療儀的臨床效果及對(duì)認(rèn)知功
能的影響[J]. 中國醫(yī)療設(shè)備, 2020, 35(S2): 49-52.
[25] TIAN WH, CHENG Z, CHEN LY, et al. Research progress of the
pathogenesis, diagnosis and treatment of deficit schizophrenia [J].
Journal of Neuroscience and Mental Health, 2022, 22(6): 414-419.
田文豪, 程哲, 陳雷音, 等. 缺陷型精神分裂癥發(fā)病機(jī)制、診斷與治
療的研究進(jìn)展[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生, 2022, 22(6): 414-419.
[26] HUI LL, ZHAO HT. The effect of Jiuwei Zhenxin granules combined
with aripiprazole on oxidative stress and endocrine hormone levels in
schizophrenia [J]. Guizhou Medical Journal, 2023, 47(3): 390-391.
惠玲利, 趙宏濤. 九味鎮(zhèn)心顆粒聯(lián)合阿立哌唑?qū)穹至寻Y氧化應(yīng)
激程度和內(nèi)分泌激 素水平的影響[J]. 貴州醫(yī)藥, 2023, 47(3):
390-391.
[27] ZHOU R, SUN J, WANG WH, et al. Changes in serum levels of
brain-derived neurotrophic factor and glial derived neurotrophic factor in patients with schizophrenia [J]. Shandong Medical Journal,
2018, 58(11): 58-60.
周蓉, 孫劍, 汪衛(wèi)華, 等. 精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因
子、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平變化[J]. 山東醫(yī)藥, 2018, 58(11):
58-60.
[28] WANG YH, DANG YS, YANG Q. Effect of rehabilitation training
combined with high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on neurological function and oxidative stress indexes in patients with cerebral infarction during recovery period [J]. Journal of
Clinical Psychosomatic Diseases, 2021, 27(6): 101-105.
王艷華, 黨宇生, 楊倩. 康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦梗
死恢復(fù)期患者神經(jīng)功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J]. 臨床心身疾病
雜志, 2021, 27(6): 101-105.
(收稿日期：2024-09-25；修回日期：2025-01-10)
·342·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
血清NCAM、Netrin-1在首發(fā)精神分裂癥患者中的表達(dá)
及與PANSS評(píng)分的相關(guān)性
劉春曉1，朱盼盼2，余愛花3，何磊1
駐馬店市第二人民醫(yī)院精神三科1、營養(yǎng)科2、護(hù)理部3，河南 駐馬店 463000
【摘要】 目的 檢測首發(fā)精神分裂癥患者血清神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(NCAM)、神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子-1 (Netrin-1)的
表達(dá)水平，并探討其與陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)分的相關(guān)性。方法 回顧性選取2022年1月至2023年6
月期間駐馬店市第二人民醫(yī)院收治的128例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究組，按蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)
分將患者分為認(rèn)知功能障礙組(n=50)，認(rèn)知功能正常組(n=78)，并選擇同期本院體檢健康者110例作為對(duì)照組。比
較兩組受檢者的血清 NCAM、Netrin-1 水平，并比較認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組患者的血清 NCAM、
Netrin-1水平及PANSS評(píng)分(陽性癥狀量表、陰性癥狀量表、一般精神病理量表及總分)。采用Pearson相關(guān)分析法
分析首發(fā)精神分裂癥患者血清NCAM、Netrin-1水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果 研究組患者的血清NCAM、
Netrin-1 水平分別為(81.53±20.20) μg/L、(355.74±54.44) μg/L，明顯低于對(duì)照組的(134.30±25.65) μg/L、(417.76±
60.03) μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；認(rèn)知功能障礙組患者血清NCAM、Netrin-1水平分別為(59.23±17.37) μg/L、
(270.37±18.10) μg/L，明顯低于認(rèn)知功能正常組患者的(96.40±21.66) μg/L、(330.45±25.28) μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意
義(P<0.05)；認(rèn)知功能障礙組患者陽性癥狀量表、陰性癥狀量表、一般精神病理量表、PANSS 總分分別為(32.33±
2.85)分、(29.90±2.91)分、(84.64±3.82)分、(146.87±9.58)分，明顯高于認(rèn)知功能正常組患者的(26.36±3.01)分、(23.38±
3.56)分、(76.55±4.53)分、(126.29±11.10)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，首發(fā)精神分
裂癥患者血清NCAM、Netrin-1水平與陽性癥狀量表、陰性癥狀量表、一般精神病理量表、PANSS總分均呈負(fù)相關(guān)
(P<0.05)。結(jié)論 首發(fā)精神分裂癥患者血清 NCAM 和 Netrin-1 水平顯著降低，且與患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度
PANSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，誘發(fā)認(rèn)知功能障礙加重。
【關(guān)鍵詞】 首發(fā)精神分裂癥；神經(jīng)細(xì)胞黏附分子；神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子-1；陽性和陰性綜合征量表評(píng)分；相關(guān)性
【中圖分類號(hào)】 R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0343—05
Expression of serum NCAM and Netrin-1 in patients with first-episode schizophrenia and their correlation with
PANSS scores. LIU Chun-xiao
1
, ZHU Pan-pan
2
, YU Ai-hua
3
, HE Lei
1
. Department Ⅲ of Psychiatry
1
, Department of
Nutrition
2
, Department of Nursing
3
, the Second People's Hospital of Zhumadian City, Zhumadian 463000, Henan, CHINA
【Abstract】 Objective To detect the expression levels of serum nerve cell adhesion molecule (NCAM) and
nerve axon guiding factor Netrin-1 in patients with first-episode schizophrenia, and to explore their correlation with Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores. Methods A retrospective study was conducted, enrolling 128 patients with first-episode schizophrenia admitted to the Second People's Medical Hospital of Zhumadian City from January 2022 to June 2023 (the study group). Based on their Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scores, patients were
divided into a cognitive impairment group (n=50) and a cognitively normal group (n=78). Additionally, 110 healthy individuals who underwent physical examinations at the same hospital during the same period were selected as the control
group. The serum levels of NCAM and Netrin-1 were compared between the study group and the control group, and serum levels of NCAM, Netrin-1, and PANSS scores (positive symptom scale, negative symptom scale, general psychopathology scale, total score) were also compared between the cognitive impairment group and the cognitively normal
group. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between serum NCAM, Netrin-1 levels, and
PANSS scores in first-episode schizophrenia patients. Results The serum NCAM and Netrin-1 levels in the study
group were (81.53±20.20) μg/L and (355.74±54.44) μg/L, respectively, which were significantly lower than corresponding (134.30±25.65) μg/L and (417.76±60.03) μg/L in the control group, with statistically significant differences (P<
0.05). The serum levels of NCAM and Netrin-1 in the cognitive impairment group were (59.23 ± 17.37) μ g/L and
(270.37±18.10) μg/L, respectively, which were significantly lower than corresponding (96.40±21.66) μg/L and (330.45±
25.28) μg/L in the cognitively normal group, with statistically significant differences (P<0.05). The positive symptom
scale, negative symptom scale, general psychopathological scale, and PANSS total scores in the cognitive impairment
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.008 ·論著·
基金項(xiàng)目：2023年河南省科技攻關(guān)項(xiàng)目(編號(hào)：232102310033)。
第一作者：劉春曉(1981—)，女，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)榫窦膊〉脑\斷及治療。
通訊作者：何磊(1984—)，男，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)榫窦膊〉脑\斷及治療，E-mail：17339667005@163.com。
引用本文: 劉春曉, 朱盼盼, 余愛花, 等. 血清NCAM、Netrin-1在首發(fā)精神分裂癥患者中的表達(dá)及與PANSS評(píng)分的相關(guān)性[J]. 海南醫(yī)學(xué),
2025, 36(3): 343-347.
·343·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
首發(fā)精神分裂癥是一種嚴(yán)重的慢性精神障礙，其
特征為認(rèn)知、情感和行為功能的廣泛受損[1]。目前，雖
然該疾病的具體病因尚不明確，但研究表明腦內(nèi)多巴
胺、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)的失衡以及腦結(jié)構(gòu)如前額葉和
海馬體的功能異常，被認(rèn)為與疾病發(fā)病密切相關(guān)[2]。
神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(NCAM)和神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子-1
(Netrin-1)作為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和可塑性的重要調(diào)節(jié)因
子，近年來在精神分裂癥中的潛在作用逐漸引起了廣
泛關(guān)注。NCAM是一種參與神經(jīng)元黏附、遷移和突觸
可塑性的糖蛋白，而Netrin-1則在神經(jīng)元軸突導(dǎo)向和
神經(jīng)回路的形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用[3]。陽性和陰性綜合
征量表(PANSS)評(píng)分用于評(píng)估精神分裂癥患者的病情
嚴(yán)重程度，通過量化患者的陽性癥狀、陰性癥狀和一
般精神病理學(xué)癥狀，幫助臨床醫(yī)生有效地評(píng)估精神分
裂癥的臨床表現(xiàn)和治療效果[4]。本研究旨在探討血清
NCAM、Netrin-1與PANSS評(píng)分的相關(guān)性，為臨床診治
該病提供參考依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 一般資料 經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，回
顧性選取 2022 年 1 月至 2023 年 6 月期間駐馬店市第
二人民醫(yī)院收治的128例首發(fā)精神分裂癥患者作為研
究組，按蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)
[5]評(píng)分將患者
分為認(rèn)知功能障礙組50 例和認(rèn)知功能正常組78例。
納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)患
者首次出現(xiàn)精神分裂癥癥狀，未有以往的相關(guān)精神疾
病史；(3)病歷資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有癲癇、腦
卒中者；(2)有其他精神疾病史，如雙相情感障礙或重
度抑郁癥者；(3)病歷資料缺失，且無法隨訪調(diào)查者。
選擇同期于本院體檢的110例健康者作為對(duì)照組，兩
組受檢者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>
0.05)，具有可比性，見表1。
1.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用MoCA 量表評(píng)價(jià)患者的認(rèn)
知功能。MoCA 量表總分為 30 分，涵蓋七個(gè)認(rèn)知領(lǐng)
域。評(píng)分在0~10分表示重度認(rèn)知障礙，11~21分為中
度認(rèn)知障礙，22~25分為輕度認(rèn)知障礙，≥26分則被視
為正常認(rèn)知功能。
1.3 觀察指標(biāo) (1)血清 NCAM、Netrin-1 水平：
比較研究組和對(duì)照組受試者以及研究組中認(rèn)知功能
障礙和認(rèn)知功能正?；颊哐逯械腘CAM和Netrin-1
水平。(2) PANSS 評(píng)分：比較認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知
功能正常組患者的PANSS評(píng)分。PANSS評(píng)分用于評(píng)
估精神分裂癥患者的癥狀嚴(yán)重程度。該量表包括陽
性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理學(xué)癥狀三個(gè)部分。
陽性癥狀部分涵蓋幻覺、妄想、思維混亂等，共7項(xiàng)，每
項(xiàng)評(píng)分1~7分。陰性癥狀部分評(píng)估情感淡漠、社交退
縮、意志力減退等，同樣包含7項(xiàng)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)相同。一
般精神病理學(xué)部分涉及焦慮、抑郁、激動(dòng)等廣泛癥狀，
共16項(xiàng)，每項(xiàng)同樣按1~7分評(píng)分。整個(gè)量表共30項(xiàng)，
PANSS評(píng)分總分范圍為30~210分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀
越嚴(yán)重。(3)相關(guān)性：分析首發(fā)精神分裂癥患者血清
NCAM、Netrin-1水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS28.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x
-
±s)表示，組
間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ
2檢
驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析法分析首發(fā)精神分裂癥患
者血清 NCAM、Netrin-1 水平與 PANSS 評(píng)分的相關(guān)
性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組受檢者的血清NCAM、Netrin-1水平比
較 研究組患者血清NCAM、Netrin-1 水平明顯低于
對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。
2.2 認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組患者的
血清NCAM、Netrin-1 水平比較 認(rèn)知功能障礙組患
者的血清NCAM、Netrin-1水平明顯低于認(rèn)知功能正
常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。
2.3 認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組患者的
PANSS 評(píng)分比較 認(rèn)知功能障礙組患者陽性癥狀量
表、陰性癥狀量表、一般精神病理量表、PANSS總分明
顯高于認(rèn)知功能正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<
0.05)，見表4。
group were (32.33±2.85) points, (29.90±2.91) points, (84.64±3.82) points, and (146.87±9.58) points, respectively,
which were significantly higher than corresponding (26.36 ±3.01) points, (23.38±3.56) points, (76.55±4.53) points, and
(126.29±11.10) points in the cognitively normal group, with statistically significant differences (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that serum NCAM and Netrin-1 levels in first-episode schizophrenia patients were negatively correlated with the positive symptom scale, negative symptom scale, general psychopathological scale, and total scores of
PANSS (P<0.05). Conclusion Serum NCAM and Netrin-1 levels are significantly decreased in patients with first-episode schizophrenia and are negatively correlated with the severity of clinical symptoms (measured by PANSS scores),
potentially contributing to the exacerbation of cognitive impairment.
【Key words】 First-episode schizophrenia; Nerve cell adhesion molecule; Netrin-1; Positive and negative syndrome scale scores; Correlation
表1 兩組患者的一般資料比較[x
-
±s，例(%)]
Table 1 Comparison of general data between the two groups [x
-
±s, n
(%)]
組別
研究組
對(duì)照組
t/χ
2值
P值
例數(shù)
128
110
年齡(歲)
40.85±3.22
41.03±2.30
0.489
0.625
男
68 (53.13)
63 (57.27)
女
60 (46.88)
47 (42.73)
0.411
0.521
BMI指數(shù)(kg/m
2
)
22.25±1.70
22.30±1.66
0.229
0.819
性別
·344·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
2.4 首發(fā)精神分裂癥患者血清NCAM、Netrin-1
水平與 PANSS 評(píng)分的相關(guān)性 Pearson 相關(guān)性分析
結(jié) 果 顯 示 ，首 發(fā) 精 神 分 裂 癥 患 者 血 清 NCAM、
Netrin-1 水平與陽性癥狀量表、陰性癥狀量表、一般
精神病理量表、PANSS 總分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見
表5。
表2 兩組受檢者的血清NCAM、Netrin-1水平比較(x
-
±s，μg/L)
Table 2 Comparison of serum NCAM and Netrin-1 levels between
the study group and the control group (x
-
±s, μg/L)
組別
研究組
對(duì)照組
t值
P值
例數(shù)
128
110
NCAM
81.53±20.20
134.30±25.65
17.740
0.001
Netrin-1
355.74±54.44
417.76±60.03
8.356
0.001
表3 認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組患者的血清NCAM、Netrin-1
水平比較(x
-
±s，μg/L)
Table 3 Comparison of serum NCAM and Netrin-1 levels between
the cognitive impairment group and the cognitively normal
group (x
-
±s, μg/L)
組別
認(rèn)知功能障礙組
認(rèn)知功能正常組
t值
P值
例數(shù)
50
78
NCAM
59.23±17.37
96.40±21.66
10.207
0.001
Netrin-1
270.37±18.10
330.45±25.28
14.571
0.001
表4 認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組患者的PANSS評(píng)分比較(x
-
±s，分)
Table 4 Comparison of PANSS scores between the cognitive impairment group and the cognitively normal group (x
-
±s, points)
組別
認(rèn)知功能障礙組
認(rèn)知功能正常組
t值
P值
例數(shù)
50
78
陽性癥狀量表
32.33±2.85
26.36±3.01
11.175
0.001
陰性癥狀量表
29.90±2.91
23.38±3.56
10.832
0.001
一般精神病理量表
84.64±3.82
76.55±4.53
10.463
0.001
PANSS總分
146.87±9.58
126.29±11.10
10.783
0.001
3 討論
首發(fā)精神分裂癥的發(fā)生可能由多種因素引發(fā)，包
括遺傳、神經(jīng)發(fā)育異常、神經(jīng)遞質(zhì)失衡和環(huán)境影響[7]。
HANSEN等[8]研究表明，首發(fā)精神分裂癥患者的前額
葉皮質(zhì)和海馬區(qū)域可能存在結(jié)構(gòu)和功能異常，這些變
化與精神分裂癥的病理機(jī)制密切相關(guān)。前額葉皮質(zhì)
在認(rèn)知功能、決策和情感調(diào)節(jié)中起著重要作用，其異
?？赡軐?dǎo)致患者的思維混亂和判斷能力下降。海馬
區(qū)域則與記憶和學(xué)習(xí)能力密切相關(guān)，其功能障礙可能
會(huì)影響患者對(duì)現(xiàn)實(shí)事件的記憶與理解。臨床表現(xiàn)上，
患者的癥狀主要分為陽性和陰性兩類。陽性癥狀表現(xiàn)
為幻覺、妄想和思維混亂，這些癥狀使患者對(duì)現(xiàn)實(shí)的認(rèn)知
產(chǎn)生扭曲，常導(dǎo)致極大的痛苦和焦慮。陰性癥狀則體現(xiàn)
在情感冷漠、社交退縮和意志減退，患者缺乏主動(dòng)性和社
交興趣，影響其日常生活和人際關(guān)系[9-10]。因此，早期干
預(yù)對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。
NCAM是神經(jīng)元表面表達(dá)的重要黏附分子，參與
神經(jīng)元間的相互作用、突觸可塑性以及神經(jīng)發(fā)育過程
中神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成。NCAM在神經(jīng)細(xì)胞的識(shí)別、遷移
和生長中起關(guān)鍵作用，能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生存與再
生。在首發(fā)精神分裂癥患者中，NCAM水平可能受到
影響，研究發(fā)現(xiàn)其表達(dá)異常與認(rèn)知功能障礙、突觸連
接異常密切相關(guān)，提示其在精神分裂癥的病理機(jī)制中
發(fā)揮重要作用[11]。Netrin-1 是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，主
要參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育期間軸突的引導(dǎo)和神經(jīng)元
的定向遷移，此外還調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞的黏附與分化，
Netrin-1 在神經(jīng)可塑性與突觸功能的維持中發(fā)揮作
用[12]。精神分裂癥患者中 Netrin-1 的異常表達(dá)與神
經(jīng)回路結(jié)構(gòu)功能紊亂、認(rèn)知功能障礙有關(guān)。Netrin-1
異常水平提示神經(jīng)發(fā)育異常假說是精神分裂癥發(fā)生
機(jī)制的重要基礎(chǔ)之一。PANSS 評(píng)分是一種標(biāo)準(zhǔn)化量
表，廣泛用于評(píng)估精神分裂癥患者的陽性、陰性和一
般精神病理癥狀。陽性癥狀主要包括幻覺、妄想、思
維混亂等，這些癥狀常常嚴(yán)重影響患者的現(xiàn)實(shí)感知和
判斷能力。陰性癥狀則表現(xiàn)為情感淡漠、社交退縮、
意志缺乏等，這些特征會(huì)使患者在社交和職業(yè)生活中
面臨重大挑戰(zhàn)。通過對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者進(jìn)行
PANSS評(píng)分，醫(yī)生可以量化患者的癥狀嚴(yán)重程度，了
解病情變化。此外，該量表還幫助評(píng)估患者的生活質(zhì)
量和功能障礙情況，為個(gè)體化治療方案的制定提供科
學(xué)依據(jù)。精神分裂癥患者定期使用PANSS評(píng)分，能夠
監(jiān)測治療效果，指導(dǎo)藥物調(diào)整與心理干預(yù)，從而提高
患者的整體恢復(fù)水平與生活質(zhì)量[13]。本研究結(jié)果表
明，研究組患者的血清NCAM、Netrin-1水平均低于對(duì)
照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)分析，NCAM、
Netrin-1在神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要的調(diào)節(jié)功能，其減少
可能直接影響到神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能。NCAM 參與
神經(jīng)元的黏附和突觸形成，其降低可能導(dǎo)致神經(jīng)元連
接的不穩(wěn)定和突觸傳遞功能的改變，從而影響到認(rèn)知
功能的執(zhí)行和維持[14]。Netrin-1是一種重要的神經(jīng)軸
突導(dǎo)向因子，廣泛參與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和重塑。通過
表5 首發(fā)精神分裂癥患者的血清NCAM、Netrin-1水平與PANSS評(píng)
分的相關(guān)性
Table 5 Correlation analysis of serum NCAM, Netrin-1 levels and
PANSS scores in first-episode schizophrenia patients
指標(biāo)
陽性癥狀量表
陰性癥狀量表
一般精神病理量表
PANSS總分
r值
-0.529
-0.622
-0.474
-0.502
P值
0.000
0.000
0.000
0.000
r值
-0.651
-0.630
-0.659
-0.514
P值
0.000
0.000
0.000
0.000
NCAM Netrin-1
·345·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
與神經(jīng)元表面的受體相結(jié)合，調(diào)控軸突的生長和方
向，促使神經(jīng)元能夠準(zhǔn)確連接到目標(biāo)區(qū)域。其水平的
降低可導(dǎo)致神經(jīng)元軸突的異常導(dǎo)向和連接模式的錯(cuò)
亂，進(jìn)而影響神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成和功能[15]。認(rèn)知功能障
礙組患者的 NCAM 和 Netrin-1 水平明顯低于認(rèn)知功
能正常組，陽性癥狀量表、陰性癥狀量表、一般精神病
理量表和PANSS總分伴隨認(rèn)知功能障礙顯著升高，差
異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，反映了病情的嚴(yán)重度增
加 。 通 過 Pearson 相 關(guān) 性 分 析 結(jié) 果 表 明 ，血 清 中
NCAM 和 Netrin-1 水 平 與 首 發(fā) 精 神 分 裂 癥 患 者
PANSS各項(xiàng)評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)。這種負(fù)相關(guān)可能反映
了 NCAM 和 Netrin-1 水平下降在精神分裂癥病理過
程中的特定作用，包括神經(jīng)元連接失調(diào)和神經(jīng)遞質(zhì)系
統(tǒng)功能紊亂，直接影響到神經(jīng)元連接和功能的異常，
進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和多樣化的精神病理癥狀[16]。
李娜等[17]研究表明，慢性精神分裂癥患者血清IGF-1、
NCAM水平隨癥狀加重而降低，兩者對(duì)評(píng)估患者認(rèn)知
功能變化具有重要診斷價(jià)值。然而，本研究存在若干
不足。首先，樣本量較小，可能限制了結(jié)果的泛化性；
其次，本研究未對(duì)用藥情況進(jìn)行分析，這可能影響
NCAM 和 Netrin-1 的表達(dá)水平及其與 PANSS 評(píng)分的
關(guān)系。本研究采用的單一時(shí)間點(diǎn)血清檢測未能反映
疾病進(jìn)程中的動(dòng)態(tài)變化，未能對(duì)NCAM和Netrin-1在
疾病不同階段的作用進(jìn)行全面評(píng)估。改進(jìn)措施包括
增加樣本量，以提高研究結(jié)果的可靠性；增加用藥情
況的詳細(xì)記錄，以控制潛在的干擾因素；采用縱向研
究設(shè)計(jì)，觀察NCAM和Netrin-1在疾病進(jìn)展中的動(dòng)態(tài)
變化，深入探討其與PANSS評(píng)分的關(guān)系。這些措施有
助于提高研究的全面性和臨床應(yīng)用價(jià)值。在進(jìn)行血
清NCAM、Netrin-1在首發(fā)精神分裂癥患者中的表達(dá)
及和PANSS評(píng)分的相關(guān)性分析時(shí)，應(yīng)充分考慮其他可
能的干擾因素，例如，患者的年齡、性別、病程、治療方
式等，這些都可能影響NCAM和Netrin-1的表達(dá)水平
以及PANSS評(píng)分結(jié)果。因此，在比較認(rèn)知障礙組和非
認(rèn)知障礙組時(shí)，需要將這些因素作為協(xié)變量進(jìn)行分
析，以排除它們的干擾，確保研究結(jié)論的嚴(yán)謹(jǐn)性。
綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者血清 NCAM 和
Netrin-1水平顯著降低，且與PANSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。隨
著NCAM和Netrin-1水平下降，患者臨床癥狀加重，認(rèn)
知功能障礙更加明顯，提示其與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。
參考文獻(xiàn)
[1] SISKIND D, ORR S, SINHA S, et al. Rates of treatment-resistant
schizophrenia from first-episode cohorts: systematic review and meta-analysis [J]. Br J Psychiatry, 2022, 220(3): 115-120.
[2] PATTERSON TK, NUECHTERLEIN KH, SUBOTNIK KL, et al.
Value-directed remembering in first-episode schizophrenia [J]. Neuropsychology, 2022, 36(6): 540-551.
[3] ZHANG SM, WANG MD, XU HP. Relationship between serum Netrin-1 and NCAM levels and disease severity and prognosis in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy [J]. Int J Lab Med,
2023, 44(19): 2415-2419.
張世民, 王明東, 許海鵬. 缺氧缺血性腦病新生兒血清 Netrin-1、
NCAM水平與疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后的關(guān)系[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,
2023, 44(19): 2415-2419.
[4] BAANDRUP L, ALLERUP P, NIELSEN M?, et al. Scalability of the
Positive and negative syndrome scale in first-episode schizophrenia assessed by Rasch models [J].Acta Psychiatr Scand, 2022, 146(1): 21-35.
[5] ZADIK L, PERLMAN S, BARAK O, et al. Evaluation of montreal
cognitive assessment (MoCA) administered via videoconference [J].
J Am Med Dir Assoc, 2023, 24(12): 1942-1947.
[6] Schizophrenia Collaboration Group, Psychiatry Branch of Chinese
Medical Association, Schizophrenia Clinical Research Alliance, Basic and Clinical Branch of Psychiatry, Chinese Neuroscience Society.
Chinese expert consensus on maintenance treatment of schizophrenia
(2024) [J]. Chinese Journal of Psychiatry, 2024, 57(7): 397-406.
中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)精神分裂癥協(xié)作組, 中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)精
神病學(xué)基礎(chǔ)與臨床分會(huì)精神分裂癥臨床研究聯(lián)盟. 精神分裂癥維持
治療中國專家共識(shí)(2024)[J]. 中華精神科雜志, 2024, 57(7): 397-406.
[7] BAI Q, SUN Z, SUN Y, et al. The value and interaction of plasma
miR-155 and miR-195 levels in the diagnosis of executive dysfunction in first-episode schizophrenia [J]. Hainan Medical Journal, 2024,
35(11): 1585-1590.
白倩, 孫臻, 孫燕, 等. 血漿 miR-155、miR-195 水平診斷首發(fā)精神
分裂癥執(zhí)行功能障礙的價(jià)值及交互作用[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2024, 35
(11): 1585-1590.
[8] HANSEN HG, STARZER M, NILSSON SF, et al. Clinical recovery
and long-term association of specialized early intervention services
vs treatment as usual among individuals with first-episode schizophrenia spectrum disorder: 20-year follow-up of the opus trial [J]. JAMA
Psychiatry, 2023, 80(4): 371-379.
[9] JOSEPH FORTUNY J, NAVARRA-VENTURA G, FERNáNDEZ-GONZALO S, et al. Social cognition in first-episode schizophrenia/
schizoaffective disorder patients [J]. Span J Psychiatry Ment Health,
2023, 16(3): 169-174.
[10] Asian Network of Early Psychosis Writing Group. Guidelines for discontinuation of antipsychotics in patients who recover from first-episode schizophrenia spectrum disorders: derived from the aggregated
opinions of asian network of early psychosis experts and literature review [J]. Int J Neuropsychopharmacol, 2022, 25(9): 737-758.
[11] LAI J, LIN Y, CHEN Y. Expression levels of serum NCAM, IGF-1, Galectin-3 and their relationship with cognitive function in patients with
schizophrenia [J]. Lab Immun Clin Med, 2022, 29(2): 250-253, 275.
賴玨, 林蔭, 陳怡. 精神分裂癥患者血清NCAM、IGF-1、Galectin-3
表達(dá)水平及與認(rèn)知功能的關(guān)系[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2022, 29
(2): 250-253, 275.
[12] ZHANG GY, JIN JS, LU LJ, et al. Effect of Netrin-1 on orderly axon
regeneration and neural function recovery after peripheral nerve injury [J]. Chin J Hand Surg, 2022, 38(3): 225-229.
張葛毅, 黃金生, 路來金, 等. Netrin-1對(duì)周圍神經(jīng)損傷后有序軸突
再生及神經(jīng)功能恢復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中華手外科雜志, 2022, 38
(3): 225-229.
[13] SCHJ?TT-PEDERSEN O, BULL HC, FALKUM E, et al. Measuring
the concurrent validity of the norwegian versions of the psychotic
symptom rating scales (PSYRATS) and the positive scale from the
positive and negative syndrome scale (PANSS) [J]. Nord J Psychiatry, 2024, 78(6): 548-551.
[14] MU BY, LOU W, FAN XG. Relationship between levels of serum
NCAM, tau protein and phosphorylated tau protein and neural function and cognitive function in patients with first-episode schizophre-
·346·
Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3 海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期
nia [J]. Int J Lab Med, 2022, 43(2): 250-253.
穆博羽, 羅巍, 范辛剛. 首發(fā)精神分裂癥患者血清NCAM、tau蛋白、
磷酸化tau蛋白水平與神經(jīng)功能指標(biāo)及認(rèn)知功能的關(guān)系[J]. 國際檢
驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 43(2): 250-253.
[15] YANG HL, DONG Y. Serum Netrin-1 expression and its correlation
with clinical symptoms in patients with schizophrenia [J]. Journal of
Psychiatry, 2020, 33(2): 129-132.
楊宏亮, 董勇. 精神分裂癥患者血清Netrin-1表達(dá)及與臨床癥狀相
關(guān)性研究[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 33(2): 129-132.
[16] BARNAULT R, VERZEROLI C, FOURNIER C, et al. Hepatic inflammation elicits production of proinflammatory netrin-1 through
exclusive activation of translation [J]. Hepatology (Baltimore, Md.),
2022, 76(5): 1345-1359.
[17] LI N, YU ZJ, ZHANG S, et al. Correlation of insulin-like growth factor-1, nerve cell adhesion molecule level with clinical symptoms and
diagnostic value of cognitive impairment in patients with chronic
schizophrenia [J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2022, 26
(20): 62-65.
李娜, 于振劍, 張順, 等. 慢性精神分裂癥患者胰島素樣生長因
子-1、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子水平與臨床癥狀的相關(guān)性及對(duì)認(rèn)知障礙
的診斷價(jià)值[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2022, 26(20): 62-65.
(收稿日期：2024-09-24；修回日期：2024-12-31)
兩種針刀入路聯(lián)合熏洗治療跟骨骨刺綜合征的臨床療效
與安全性研究
張玉龍1，張健2，胡永召2
1.開封市祥符區(qū)中醫(yī)院骨傷科，河南 開封 475100；
2.開封市中醫(yī)院骨傷科，河南 開封 475000；
【摘要】 目的 比較兩種針刀入路聯(lián)合熏洗治療跟骨骨刺綜合征的臨床效果和安全性。方法 選取2021年
6月至2024年2月開封市祥符區(qū)中醫(yī)院收治的82例跟骨骨刺綜合征患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組
和觀察組各41例。對(duì)照組患者針刀治療經(jīng)足底跟骨結(jié)節(jié)前緣偏內(nèi)側(cè)進(jìn)針，觀察組患者針刀經(jīng)內(nèi)踝赤白肉際線跟骨結(jié)
節(jié)前緣進(jìn)針，48 h后兩組患者均予以中藥熏洗14 d。比較兩組患者治療14 d后的治療效果，治療前及治療24 h、48 h、
7 d、14 d后的疼痛視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分、美國足踝外科協(xié)會(huì)踝-后足(AOFAS-AH)評(píng)分、跟痛癥評(píng)分(CS)評(píng)分，
治療前及治療 48 h、14 d后的患側(cè)足底部壓力，同時(shí)比較兩組患者治療后的并發(fā)癥及治療后 3個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。
結(jié)果 觀察組和對(duì)照組患者的治療總有效率分別為97.56%、95.12%，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治
療24 h、48 h后的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患者治療7 d、14 d后的VAS評(píng)
分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療24 h、48 h后的AOFAS-AH明顯高于對(duì)照組，CS評(píng)分也明顯高于
對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患者治療7 d、14 d后的AOFAS-AH、CS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(P>0.05)；觀察組患者治療48 h后的足跟內(nèi)側(cè)底、足跟外側(cè)底、足中部底、第1跖骨底壓力明顯低于對(duì)照組，差異均
有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患者治療14 d后的足跟內(nèi)側(cè)底、足跟外側(cè)底、足中部底、第1跖骨底壓力比較差異均
有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率分別為0、2.56%，分別與對(duì)照組的2.44%、7.50%比較差
異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 經(jīng)內(nèi)踝赤白肉際線跟骨結(jié)節(jié)前緣入路針刀治療跟骨骨刺綜合征在早期緩解疼
痛方面更具優(yōu)勢，利于早期足底部壓力及踝-后足功能恢復(fù)，但不同針刀入路聯(lián)合熏洗治療后整體效果無差異，臨
床醫(yī)師可根據(jù)患者具體情況及需求選擇合適治療方案。
【關(guān)鍵詞】 跟骨骨刺綜合征；針刀；入路；熏洗；疼痛；足底部壓力；療效；安全性
【中圖分類號(hào)】 R681 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1003—6350（2025）03—0347—06
Clinical efficacy and safety of two needle-scalpel approaches combined with fumigation and washing for the
treatment of calcaneal bone spur syndrome. ZHANG Yu-long
1
, ZHANG Jian
2
, HU Yong-zhao
2
. 1. Department of
Orthopedics and Traumatology, Xiangfu District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Kaifeng 475100, Henan, CHINA;
2. Department of Orthopedics and Traumatology, Kaifeng Hospital of Traditional Chinese Medicine, Kaifeng 475000, Henan,
CHINA
【Abstract】 Objective To compare the clinical efficacy and safety of two needle-scalpel approaches combined
with fumigation and washing for the treatment of calcaneal bone spur syndrome. Methods A total of 82 patients with
calcaneal bone spur syndrome who were diagnosed and treated in Xiangfu District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Kaifeng from June 2021 to February 2024 were selected as research objects. They were randomly divided into a
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2025.03.009 ·論著·
基金項(xiàng)目：2022年度河南省開封市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2203097)。
第一作者：張玉龍(1978—)，男，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)骨傷。
通訊作者：胡永召(1973—)，男，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)骨傷，E-mail：huyongzhaohyz@163.com。
引用本文：張玉龍, 張健, 胡永召. 兩種針刀入路聯(lián)合熏洗治療跟骨骨刺綜合征的臨床療效與安全性研究[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2025, 36(3): 347-352.
·347·
海南醫(yī)學(xué)2025年2月第36卷第3期 Hainan Med J, Feb. 2025. Vol. 36, No. 3
跟骨骨刺綜合征為跟骨附著組織炎癥刺激所引
發(fā)的跟部疼痛、跛行等常見綜合征，多見于中老年人
群[1]。臨床西醫(yī)治療通常以藥物保守治療為主，部分患
者經(jīng)規(guī)范化治療后效果有限，而老年患者進(jìn)行手術(shù)治
療風(fēng)險(xiǎn)較大，使得臨床治療受限[2-3]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為該
病屬“骨痹”“痹癥”等范疇，病機(jī)為血瘀阻脈，筋骨失
養(yǎng)，脈絡(luò)不通，不通則痛[4]。針刀為古代九針與現(xiàn)代手
術(shù)刀結(jié)合的微創(chuàng)療法，其在跟骨骨刺治療中已積累一
定經(jīng)驗(yàn)，具有疏通經(jīng)絡(luò)、氣血通達(dá)、解經(jīng)止痛的作用，并
能松解黏連組織、恢復(fù)力學(xué)動(dòng)態(tài)平衡[5-6]。既往臨床中
使用針刀治療多采用足底壓痛點(diǎn)進(jìn)針，但臨床研究發(fā)
現(xiàn)，足底脂肪墊及滑囊受損，增加術(shù)后疼痛感，影響患
者早期活動(dòng)[7]。但有關(guān)針刀不同入路方式對(duì)于預(yù)后功
能恢復(fù)是否有明顯影響尚需臨床進(jìn)一步論證，因此本
研究對(duì)比分析了兩種不同入路針刀聯(lián)合熏洗治療跟骨
骨刺綜合征的臨床效果與安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取 2021 年 6 月至 2024 年 2 月
開封市祥符區(qū)中醫(yī)院收治的 82 例跟骨骨刺綜合征
患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)合臨床癥狀及X線明
確為跟骨骨刺綜合征；(2)經(jīng)規(guī)范藥物治療6個(gè)月后癥
狀無緩解且影響日常生活；(3)均為單足患??；(4)年齡
40~75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有足部骨折病史或手術(shù)史者；
(2)合并踝關(guān)節(jié)炎、跟腱炎等其他足踝部疾病者；(3)足
部嚴(yán)重干裂或潰爛等無法行針刀治療者；(4)糖尿病
等其他代謝性疾病者；(5)因下肢神經(jīng)病變導(dǎo)致足跟
疼痛者；(6)有精神疾病或溝通不暢等無法進(jìn)行疾病
評(píng)分評(píng)估者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀
察組，每組41例，兩組患者的臨床資料比較差異均無
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)
開封祥符區(qū)中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(審批號(hào)：
XFZYY202101)，所有患者均知情并簽訂知情同意書。
control group and an observation group according to random number table method, with 41 patients in each group. In the
control group, the needle entered through the medial anterior edge of the plantar calcaneal tubercle, and in the observation group, the needle entered through the anterior edge of the calcaneal tubercle at the red-white intercarnal line of medial malleolus. Forty-eight hours later, all patients in the two groups were fumigated with Chinese medicine for 14 days.
The therapeutic effects at 14 days after treatment were compared between the two groups, as well as Visual Analogue
Scale (VAS), American Orthopaedic Foot and Ankle Society Ankle-Hindfoot Scale (AOFAS-AH) score, calcaneal pain
score (CS) before treatment and after 24 hours, 48 hours, 7 days, and 14 days of treatment, and pressure at the bottom of
the affected lateral foot before treatment and after 48 hours and 14 days of treatment. Complications after treatment and
recurrence at 3 months after treatment were also compared between the two groups. Results The total effective rates of
the observation group and the control group were 97.56% and 95.12%, respectively (P>0.05). The VAS scores of patients in the observation group were significantly lower than those in the control group after 24 and 48 hours of treatment, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in VAS
scores between the two groups after 7 days and 14 days of treatment (P>0.05). The AOFAS-AH scores and CS scores of
the observation group were significantly higher than those of the control group after 24 hours and 48 hours of treatment,
respectively, with statistically significant differences (P<0.05). However, there was no significant difference in the AOFAS-AH and CS scores between the two groups after 7 days and 14 days of treatment (P>0.05). The pressure on the medial and lateral bases of the heel, the middle base of the foot, and the first metatarsal base in the observation group after
48 hours of treatment was significantly lower than that in the control group (P<0.05). However, there were statistically
significant differences in the pressure of the medial heel, lateral heel, middle foot, and first metatarsal base between the
two groups after 14 days of treatment (P>0.05). The complication rate and recurrence rate in the observation group were
0 and 2.56%, respectively, which were not significantly different from 2.44% and 7.50% in the control group (P>0.05).
Conclusion The needle-scalpel therapy through the anterior edge of the calcaneal tubercle and the red-white intercarnal
line of the medial malleolus has more advantages in early pain relief for calcaneal spur syndrome, which can facilitate
early recovery of pressure at the bottom of the foot and ankle-to-rear foot function. However, there is no significant difference in overall effectiveness between different needle-scalpel approaches combined with fumigation and washing therapy. Clinicians can choose appropriate treatment plan based on the specific circumstances and needs of the patient.
【Key words】 Calcaneal spur syndrome; Needle-scalpel; Approaches; Fumigation and washing; Pain; Pressure at
the bottom of the foot; Curative effect; Safety
表1 兩組患者的臨床資料比較[例(%)，x
-
±s]
Table 1 Comparison of clinical data between the two groups of patients [n (%), x
-
±s]
組別
觀察組
對(duì)照組
χ
2
/t值
P值
例數(shù)
41
41
男
20 (48.78)
18 (43.90)
女
21 (51.22)
23 (56.10)
0.196
0.658
年齡(歲)
60.05±4.15
59.47±4.02
0.643
0.522
病程(月)
10.30±1.08
10.65±1.20
1.388
0.169
體質(zhì)量指數(shù)(kg/m
2
)
21.53±0.98
21.79±1.02
1.177
0.243
左腳
22 (53.66)
24 (58.54)
右腳
19 (46.34)
17 (41.46)
性別
0.198
0.656
病變位置
·348·
