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煙臺邁百瑞國際生物醫(yī)藥股份有限公司一站式生物醫(yī)藥 CDMO ONE-STOP CDMO FORBIOPHARMACEUTICALS
工藝開發(fā)Process Development07邁百瑞MabPlex010分析方法開發(fā)及質量控制17技術轉移Technology Transfer2GMP 生產GMP Manufacturing2Analytical Development & Quality Control01WWW.MABPLEX.COM
ONE-STOP CDMOFOR BIOPHARMACEUTICALS一站式生物醫(yī)藥 CDMO質量保證Quality Assurance0632注冊申報 Regulatory Affairs4項目管理Project Management4知識產權保護 & 環(huán)境 健康 安全IP Protection & EHS0944培養(yǎng)基生產Culture Media Manufacturing4
團 隊客 戶項 目國際化團隊專業(yè)經驗豐富穩(wěn)定性高國內外客戶近百家涵蓋大型醫(yī)藥企業(yè)、創(chuàng)新生物累計承接綜合性項目數百項已有數03WWW.MABPLEX.COMM3 智控辦M1 中試研發(fā)中心M2 GMP 生產中心M4 GMP 生產大樓
一站式生物醫(yī)藥 CDMO0401邁百瑞生物藥物研制企業(yè)提供生物大分子藥物 CMC 研究工作，包括從成藥性評估、生產工藝及分析方法開發(fā)、工藝放大、早期臨床 /關鍵臨床樣品到商業(yè)化生產，及 IND/BLA 申報?？煞账幬锓N類包括但不限于抗體、多結合抗體、納米抗體、平臺化標準化國際化合規(guī)專業(yè)高效經濟公中心
關于邁百瑞一站式生物醫(yī)藥 CDMO04多品種生物藥物一站式 一站式大規(guī)模國際化12 條抗體上游產線，包括 12*2000L 一次性反應器 6 條下游純化產線4 條偶聯原液產線，偶聯最大規(guī)模 1 條小分子合成產線，Linker-pay質量體系符合 ICH Q10 、 FDA cGMP 、EU GMP 、 NMPA GMP 、 PICS GMP 等國家與地區(qū)的法規(guī)要求一個廠區(qū)內建成多個單體廠房，涵蓋重組蛋白 、 Linker-payload 、05WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO06蛋白類藥物 CDMO 服務 偶聯藥物 CDMO 服務 高效交付經驗豐富產能充足合規(guī)保障12 個月內完成從 DNA 序列到 IND 申報建有 12*2000L 一次美國、歐盟、與地完成臨床用于不同臨床研究段的樣品,涉高效交付合規(guī)保障利亞等多個國家區(qū)已 提 供 50 余 個 滿 足樣品Syntegon 制劑灌裝線(2*20m
Process Development02工藝開發(fā)07WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO開發(fā)流程高產、優(yōu)質、穩(wěn)定細胞株的建立對于大規(guī)模重組蛋白藥物生產成本控制至關重要。目前，邁百瑞細胞株開發(fā)平臺單抗表達許可。先進設備 保證高效單克隆細胞株構建 Cell Metric 單克隆成像系統(tǒng)Cytena F.sight單細胞打印機ForteBio Red 96高通量檢測~0.5 月~1.5 月轉染細胞穩(wěn)定細胞株候選RCB~2.5 月~4.5 月分子分子評估單克隆篩選及評估經驗豐富已完成項目 55 個基于邁百瑞自有知識產權的 CHOMGV 細胞株 48 個使用第三方 Quacell 細胞株 6 個，CHOZN 細胞株 1 個分子123
Titer g/L6420Antibody1Antibody3Host Cell BHost Cell C不同宿主細胞系中的糖型分布Percentage %50G0-GNG0F-GNG0G1G1FG2FOthersN-Glycan for Antibody 1Percentage %100500G0G0FG0F+GNG1FG2FPercentage %604020G0G0FMAN5G1FG1F+GNOthersHost Cell BHost Cell C在不同宿主細胞平臺均有豐富經驗，通過抗體蛋白表達及質量對比，為客戶選擇優(yōu)質高效的表達體系案多宿主細胞4x1000.511.522.533.544.55+ Scan (rt: 5.148-6.177 min, 125 scans) C23076-M20231108-01.d Deconvoluted (Isotope Width=24.5)145131.30145615.59Counts vs. Deconvoluted Mass (amu)1435001440001445001450001455001460001465001470001475004x100123456+ Scan (rt: 5.157-5.895 min, 90 scans) C23076-M20231107-07-AD2321578.d Deconvoluted (Isotope Width=24.1)145615.52145130.62Counts vs. Deconvoluted Mass (amu)1445001450001455001460001465001470004x1000.511.522.533.54+ Scan (rt: 5.179-5.527 min, 43 scans) C23076-M20231108-06-AD2321148-2.d Deconvoluted (Isotope Width=24.5)145616.90146100.82144122.63Counts vs. Deconvoluted Mass (amu)144000144500145000145500146000146500147000147500分子設計 11110 mg/L正確裝配比例 32%表達質粒優(yōu)化 不同靶點的 Fc?scFv 異源二聚體項目09WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO10CHO 細胞培養(yǎng)平臺工藝放大表現優(yōu)異。通過生產擴種工藝設計及細胞株傳代實驗設計，改善表達水平不穩(wěn)定細胞株的工藝表現，保證生產工藝放大。不同規(guī)模應表達平PLC-Ttr(gL01345850L500LD2DayD0DPPLP/LAb0501表穩(wěn)-傳代養(yǎng)與工藝培養(yǎng)基一致Medium1Medium2MedPDL2DL40PDL60Titerg/LmAb1表達穩(wěn)N-工藝培養(yǎng)Medium2Medium3MediumMediu505D0PD4P60TitermAb2表達穩(wěn)定-代培與養(yǎng)基MmMu2Mium050D20PD4DL6/LmAb2達定-代基1工藝培養(yǎng)基MeiMiMiM5強健的工藝放大平臺0.068010.0.510.010.01356801231156細%時間（胞密度6/同規(guī)應2LD50LVC50LV2LV500ia50L工藝優(yōu)化提高細胞株傳代穩(wěn)定性
上游工藝開發(fā)平臺擁有高通量生物反應器系統(tǒng) Ambr 250 、2-50L 多規(guī)格反應器，可同時支持數十個項目的開發(fā)研究。結合單因素 (OFAT) 和實驗設計 (DOE) ，可提供高質量的工藝開發(fā)或工藝表征服務。針對宿主細胞和蛋白特性，優(yōu)化工藝，確保高表達與高質量（純度、電荷、糖型等）成熟的流加培養(yǎng)，灌流培養(yǎng)（N-1 灌流或 N 級灌流）解決方案升級的 N-1 級 Simple Fed-batch 工藝強化平臺，在流加培養(yǎng)中實現高密度接種培養(yǎng)基篩選接種密度&投料策略優(yōu)化Ambr 250或 2L 反應器細胞培養(yǎng)15/50L養(yǎng)工藝確認已完成近百個項目，涵蓋單抗、多抗、融合蛋白、重組蛋白/疫苗等各種分子類型可根據客戶需求在指定品牌反應器進行工藝轉移和工藝確認經驗豐富具有 2L 到 2000L 一次性放大經驗周期 12-16 天穩(wěn)定放大收獲活率 ＞80%易澄清過濾（碟片離心機/深層膜包）高活率開發(fā)流程先進的平臺11WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO12先進設備 0.020.040.060.080.0100.00.05.010.015.020.025.030.00123456789101112131415161718192021細胞活率(%)培養(yǎng)時間(天)細胞密度(×10cells/mL）細胞生長新工藝-VCD原工藝-VCD新工藝-Via原工藝-Via1.03.05.07.0Titer(g/L)表達量對比邁百瑞在不更換培養(yǎng)基的基礎上，將客戶已完成 IND 申報的單抗產品，通過優(yōu)化接種密度、改善流加策略等方式，將表達量由3.8g/L 提升至 6.5g/L。同時，培養(yǎng)周期縮短 25%，原液生產成本降低 50%。工藝優(yōu)化提高產量 案例 Kuhner TPP 高通量篩選Ambr 250 250mL 反應器 24 個 Applikon 2L 反應器 18 個Sartorius 2L 反應器 42 個0新工藝原工藝
成熟的純化平臺工藝，在保證高效去除病毒/雜質的前提下，最大程度提高產品收率，同時兼顧產業(yè)化放大的穩(wěn)健性和經濟性。邁百瑞對某重組蛋白進行純化工藝優(yōu)化，通過 DOE 設計優(yōu)化了開發(fā)工藝，HCP 殘留降低 80%，且純度 ＞ 99%。親和層析病毒滅活納濾UF/DF(低 pH/SD)離子交換（CEX，AEX）/復合層析/疏水層析已完成近百個項目，類型涵蓋：單抗、雙抗、三抗融合蛋白重組蛋白/疫苗經驗豐富產品相關雜質（聚集體、片段、電荷異構體、同源異構體等）先進的開發(fā)手段 開發(fā)流程案例 穩(wěn)健的平臺以抗體為例13WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO14經驗豐富邁百瑞可提供新型 Linker-payload 的研發(fā)設計、 候選藥物篩選、偶聯及純化工藝開發(fā)等服務。搭建有基于賴氨酸、半胱氨酸非定點偶聯及定點偶聯平臺、純化平臺。賴氨酸偶聯Conjugation Through Lysine Residues00100%1480000半胱氨酸偶聯Conjugation ThroughDisulfide Bonds23410000Number Of Drugs/Antibody1-100102050mau210DAR 0DAR 2DAR 4DAR 6DAR 8定點偶聯% Total AbNumber Of Drugs/Antibody0036DAR 2DAR 1Site-specific Conjugation特異性工藝技能例 巰基偶聯，抗體為重鏈抗體，分子量為 70kDa ，鏈間只有兩對二硫鍵，目標平均偶聯率 DAR3.5 - 4.0。 邁百瑞通過平臺工藝優(yōu)化，平均偶聯率 DAR3.9。CH2CH2CH3CH3VHHVHHFabregionFcregionD2D40.501456x102.53.544.55.5677.5899.510.51216.55.970 *7.683 **12.51.596.03.9D4D2%Area毒素類型： MMAE 、 DXD 、 SN38 、 MMAF 、 Eribulin 等偶聯技術：賴氨酸偶聯、鏈間巰基偶聯、半胱氨酸工程化偶聯、酶催化偶聯、非天然氨基酸偶聯等全方位偶聯平臺
經驗豐富可開發(fā)注射溶液、凍干粉針劑西林瓶、預灌封注射器等劑型/包裝已完成近百個項目抗體類產品涵蓋 IgG1、 IgG2 、IgG4；高濃度制 劑 濃 度 達 150mg/ml，低 濃 度 制 劑 僅 基于成熟的平臺工藝、系統(tǒng)的內部信息庫，邁百瑞可進行項目的處方開發(fā)及優(yōu)化、灌裝工藝開發(fā)、凍干工藝開發(fā)等工作。開發(fā)流程先進的平臺輔料篩選制劑處方開發(fā)制劑處方確認灌裝工藝開發(fā)濃度了解各參數對處方穩(wěn)定性的影響確認目標處方的穩(wěn)定性確認 pH 范圍區(qū)間處方的穩(wěn)健性包材裝量無菌過濾載量篩選穩(wěn)定分子的輔料進行 DS & DP 的影響因素實驗15WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO16針對光敏性強的偶聯藥物制劑，邁百瑞進行處方開發(fā)，并配套開發(fā)棕色內包材組合及灌裝產線配備紅光/黃光，緩解光敏影響。邁百瑞平臺克服處方開發(fā)過程中面臨的高粘度、易聚集等挑戰(zhàn)，將濃度控制在 3-8cP （IgG4 抗體 10cP 左右），可同步開發(fā)西林瓶及預灌封注射器兩種劑型，生產工藝成熟，產品質量穩(wěn)定。先進設備 針對性開發(fā) 高濃度制劑開發(fā) UNcle微量熱差示掃描量熱儀MFI雙腔體凍干機案例
Analytical Development & Quality Control17WWW.MABPLEX.COM
含量和效價鑒別純度/雜質ADC 專項檢測糖基化小分子專項檢測初級結構LC-MS/MS)核磁 (NMR）序列確認 (LC-MS/MS)游離巰基含量 (UV)序列變異體分析 (LC-MS/MS)高級結構活性表征HCP 覆蓋率驗證ADCC (報告基因法)ADCP (報告基因法)CDC圓二色譜 (CD)紅外光譜 (FTIR)熒光光譜 (FS)熱穩(wěn)定性分析 (DSC)聚體分子量分析 (SEC-MALS)建立基于 2D-DIBE 法的 HCP 覆蓋率抗原結合活性分析 (ELISA)細胞活性分析(報告基因及增殖抑制法)電荷變異體 (IEX, icIEF)HCP 殘留 (ELISA)宿主 DNA 殘留 (qPCR)不溶性微粒 （亞可見與可見，光阻法）毛細管等電聚焦 (icIEF)肽圖 (UPLC)DAR (HIC, RP, MS)未偶聯抗體 (HIC)全方位的產品理化性質研究表征研究 一站式生物醫(yī)藥 CDMO18
穩(wěn)定性研究 穩(wěn)定性研究 pH、熱力、攪拌、氧化還原、光照遵循 ICH 和 FDA、-80 ± 10 °C-20 ± 10 °C5 ± 3 °C25 ± 2 °C, 65 ± 5% RH 19WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO20分析檢測儀器符合 USP <1058> AIQ ?分析儀器的確認及 cGMP 要求。先進設備采購入庫請驗檢測放行原輔料檢測 擁有成熟完善的質量管理體系、供應商管理體系和物料檢測平臺，可有效進行原輔料的質量管控使用先進的實驗室管理系統(tǒng)(LIMS)，可有效保證檢測過程符合法規(guī)要求擁有成熟的檢測平臺，檢測方法滿足 ChP、USP、Ph.Eur 等藥典，可支持生物醫(yī)藥的全球化申報案例 開發(fā)疏水色譜 （HIC-HPLC）檢測方法，并使用 RP-MS 方法進行間接質譜鑒定。DAR 分析：酶法定點偶聯 DAR2高效液相色譜儀液質聯用儀酶法定點偶聯-DAR2 疏水色譜（HIC-HPLC）檢測圖譜酶法定點偶聯-DAR2 去糖完整分子量檢測圖譜mA-2,2eD-,2L-D
21案例 對于巰基偶聯方式， DAR 值分析有兩種成熟的平臺分析方法：疏水色譜法 （HIC-HPLC）,反相色譜法 （RP-HPLC）。DAR 分析：巰基偶聯 DAR40.511.522.533.544.555.566.577.588.599.51010.51111.51212.51313.51414.51515.51616.5保留時間 [min]7.290 *9.368 *11.484 *13.426 *14.847 *DARARDAR4DAR6D00.20.40.60.811.21.41.6149314.34146679.00144042.89154585.34141387.79Counts vs. Deconvoluted Mass (amu)140000142000144000146000148000150000152000154000156000158000160000DAR02DARR6A巰基偶聯-DAR4 去糖完整分子量 SEC-MS 檢測圖譜反相色譜法：使用反相色譜（RP-HPLC）方法檢測，并使用 RP-MS 方法進行間接質譜鑒定x1000.20.40.60.811.21.41.623543.9324586.22Counts vs. Deconvoluted Mass (amu)225002275023000232502350023750240002425024500247502500025250255002575026000LCLC1LinDu6x1000.10.20.30.40.50.60.70.80.911.11.21.3+ESI Scan (rt: 6.007-6.826 min, 100 scans) Frag=240.0V C22962-XYY2024001-1.d Deconvoluted (Isotope Width=13.4)49497.9050539.9448456.3148129.8449170.2151069.80Counts vs. Deconvoluted Mass (amu)475004800048500490004950050000505005100051500520005250053000HCHLnr-Dr+Likr-rHC4uH1巰基偶聯-DAR4 RP-MS 檢測圖譜-LC使用 RP-MS 方法進行分子量分析，結合 iCIEF 方法發(fā)現隨著偶聯個數的變化造成產品 pI 值的變化。00.511.522.533.544.5148046.87149004.48149961.74151877.11152835.96Counts vs. Deconvoluted Mass (amu)145000146000147000148000149000150000151000152000153000154000DARRAARRDR3owMarkerHighMarkerP0P1P2P3P4P5P6P7P821WWW.MABPLEX.COMLCLier-gHC+1LkrDugC+3L-DHnDgLinr7.1P7-.5P68P57P45P37P28.8P1818.Abb-00.0.0.40.60.0.10.it7.07.7.407.67.08.08.08.8.8.809.09.209.49.609.10
Technology Transfer04技術轉移一站式生物醫(yī)藥 CDMO22
技術轉移是將生產工藝、分析方法、生物基質材料、生產原輔料、包裝材料及其質量屬性指標、可接受標準和其他任何與產品生命周期有關的知識和技能等，從技術的轉出方轉移至接收方。邁百瑞擁有專業(yè)的技術轉移團隊，建立了全方位、精細化的技術轉移流程和參數轉換模型，并在技術轉移過程中實施全面的風險管理，確?？蛻繇椖康某晒D移和落地。邁百瑞已完成 30 余個技術轉移項目。IND 前項目，經工藝優(yōu)化后表達量有顯著提升；臨床期間技術轉移項目表達量、回收率基本一致；技術轉移前后產品質量可比。01502002503L200L-1200L-2500L-13L200L-1200L-2200L-33L200L-1200L-22L50200L-1200L-23L50L200L200L3L200L200L3L200L-1200L-23LL-3200L500L-1500L-2200L500L500L200L200L-1200L-20L10200L33500LL200000L0L10025250-125L-2200L200L2000L-12000002LT(%)項目1525 8 01111 1415117 8 IND前臨床期間技術轉移流程案例 明確轉移范圍GAP 分析生產可比性研究轉移資料包方法轉移項目團隊組范圍、雙方職責工期安排檢測差異風險評估、降低PD 工藝確認（可選）質量屬性檢測中間數據檢測（IPC/IPT）影響因素/強制降解可比性報告技術轉移方案記錄檢測放行表征生產總結報告物料、設備清單批次數據分析方法轉移資料質量標準 不同階段的技術轉移項目，工藝穩(wěn)健，成功率 100%23
GMP 生產GMP Manufacturing一站式生物醫(yī)藥 CDMO24
邁百瑞擁有符合 FDA cGMP 、EU GMP 、NMPA GMP 管理規(guī)范的生產設施，可提供抗體、生物藥物偶聯物、融合蛋白、重組蛋白 /疫苗等從 IND 到大規(guī)模商業(yè)化生產的一站式服務 , 已取得藥品生產許可證。完善的細胞庫管理規(guī)程，雙人雙鎖存取24 小時監(jiān)控，具備聲光報警和遠程報警功能Fill-it 自動灌裝系統(tǒng)已通過無菌工藝模擬驗證，可一次性灌裝細胞株 570 余支，充分保證細胞株的均一性和穩(wěn)定性。建立了符合 FDA cGMP、EU GMP、NMPA GMP 管理規(guī)范的獨立細胞庫，異地儲存。M2M1 2015 年投入運營M4 2024 年投入運營25WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO26建有 12 條 2000L 細胞培養(yǎng)產線，配備 Sartorius、Cytiva、Thermo Fisher 反應器，滿足客戶不同需求產能充足 & 設備多元熟練掌握放大關鍵要素，確保生產規(guī)模放大成功已完成近百個分子的放大生產經驗豐富蛋白收獲方式多樣針對蛋白收獲階段容易被氧化還原等問題，制定相應措施（如單獨設計收獲裝置等），確保穩(wěn)定性先進設備 邁百瑞團隊憑借豐富的項目經驗和卓越的技術實力，綜合客戶前期提供的數據，從 2L 工藝開發(fā)直接放大到 500L 商業(yè)化生產，實現了 250 倍的工藝放大跨越，極大縮短了客戶的項目周期，節(jié)約了成本。
先進設備 6 條產線；所有產線潔凈區(qū)級別均為 C 級各產線配備不銹鋼層析系統(tǒng) AKTAprocess、AKTApilot 和 一 次 性 層 析 系 統(tǒng) AKTAready、100-1200mm 層析柱，滿足不同層析工藝、不同規(guī)模的生產需求2~30m2 不同可用膜包面積的夾具（包括多臺 Merck 超濾系統(tǒng)），配合 20L/h~5000L/h 流 速 的 多 規(guī) 格 隔 膜 泵，可完成不同規(guī)模純化原液制備工作有效控制項目工藝特殊，包含疏水、反相等純化步驟，需使用耐受有機溶劑和強酸的設備，生產周期長。邁百瑞根據工藝需求，定制設備，在滿足生產安全的基礎上，一次成功完成 500L 至 2000L 規(guī)模放大，并順利完成后續(xù)兩批 2000L 臨床 III 期樣品生產。技術積累，特殊純化項目生產生產放大過程中，針對抗體發(fā)生還原的問題，邁百瑞對抗體還原機理進行了深入分析，定制相關設備，通過控制澄清過濾過程中的氧分壓和溫度，有效降低還原酶的活性。工藝優(yōu)化，有效避免放大過程中蛋白還原案例 27WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO28與產品直接接觸組件均采用一次性系統(tǒng)，一次性除菌過濾系統(tǒng)可以實現使用前滅菌后完整性測試（PUPSIT），符合 FDA 西林瓶制劑產線可處理 2R、6R、10R、20R 西林瓶，灌裝速度 150-250 支 / 分鐘，注射劑最大產量 10-15 萬瓶 / 批配備 KYOWAC 凍干機 ( 5 ㎡ 和 20 ㎡ )，凍干粉針劑(20R 西林瓶）最大產量為 2.2 萬瓶 / 批預灌封制劑配備全自動高速預灌封機（實現預灌封注射器盒內外包裝全自動去除 ）、一次性攪拌系統(tǒng)等適用于 1ml 細長、1ml 及 2.25ml 等不同規(guī)格預灌封注射器；灌裝速度可達 400 支/分鐘，案例 高濃度制劑生產選擇合適過濾面積的除菌過濾器，在確保過濾順暢的同時，盡可能降低藥液殘留損失
車間配備 OEB5 級別的設施，密閉控制 ＜ 0.01μg/m3支持 IND 申報到商業(yè)化生產合規(guī)保障產能充足Linker-payload 生產規(guī)模可達 1000g/批VC-MMAE 已獲 FDA DMF II 類備案(注冊號：037507)完成近百批次生產完成基于拓撲異構酶 I 抑制劑、微管蛋白抑制劑的多種 Linker-payload 的生產經驗豐富已完成近 50 個項目，150 多批生產經驗豐富產能充足合規(guī)保障配備稱重隔離器和柔性隔離器，均能滿足 OEB5 級別要求，配備 Merck 一次性超濾系統(tǒng)、Merck 不銹鋼超濾、膜包夾具，滿足 0-20㎡ 生產需要Resolute Flowdrive SU（Sartorius）, 滿足不同層析工藝、不同規(guī)模生產29WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO30經驗豐富合規(guī)保障劑型包括凍干粉針、注射劑產能充足專用制劑線 1: Syntegon 灌裝線,可處理 2R、10R、20R 和 50R 西林瓶，灌裝速度 1 萬瓶/小時； 15㎡ KYOWAC 凍干機，最大產量 1.8 萬瓶/批（20R 西林瓶）裝的形式降低了物品轉移風險
工藝表征是為工藝性能確認的有效性和一致性提供支持。通過使用來自于風險評估的知識和信息，系統(tǒng)研究工藝參數和原材料屬性可能對工藝性能的影響，同時獲得工藝參數和質量屬性的可接受范圍，建立控制策略。通過工藝表征研究確認工藝參數的分類及關鍵工藝參數的設計空間范圍。此外，工藝表征研究還需要考慮雜質去除研究（包括挑戰(zhàn)性實驗），關鍵原材料研究以及單元操作之間的鏈接研究。對不同的工藝階段，如細胞復蘇、傳代、擴增、N-1 和生產階段，通常在縮小模型上設計實驗，研究關鍵工藝參數對工藝性能和產品質量的影響。常用的實驗類型包括單因素 (OFAT) 、實驗設計 (DOE) 、最差條件研究 (Worst Case) 等。Monte Carlo 模擬工藝參數的控制工藝參數研究通過蒙特卡洛（Monte Carlo）模擬確定參數的控制范圍，保證工藝的穩(wěn)健性。Parameter 2Parameter 1Set PointNAR信息收集控制策略實驗縮小模型的建立風險評估例 31WWW.MABPLEX.COM
QualityAssurance質量保證一站式生物醫(yī)藥 CDMO
33符合 ICH Q10 、FDA cGMP 、EU GMP 、NMPA GMP 、PICS GMP 等國家與地區(qū)的法規(guī)要求。美國食品藥品監(jiān)督管理局Food and Drug Administration英國藥品和保健品管理局Medicines and HealthcareProducts Regulatory AgencyProducts AdministrationEuropean Medicines 兼容多個國家與地區(qū)NMPA韓國食品藥品管理局Korea Food and Drug 印度藥品管理局??33WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO34質量手冊標準操作規(guī)程（SOPs）質量策略指導 (QSG)表格、日志、記錄、報告等適用于藥物研發(fā)全生命周期QMSDMSTMS良好記錄規(guī)范GDP和數據完整性DI受控文件（中英雙語）管理責任藥品質量管理ICH Q10 藥品質量體系GMP藥物研發(fā)技術轉移商業(yè)化生產產品退市研究用產品知識管理質量風險管理
自 2016 年以來，已接受 230+ 項檢查和審計，取得了客戶滿意的結果。檢查方次數最近一次檢查時間客戶200+2024.12歐盟 QP32023.11山東省藥品監(jiān)督管理局152024.05中國國家藥品監(jiān)督管理局32023.04浙江省藥品監(jiān)督管理局2017.04前 FDA 檢查官3GPS 標準時鐘備份存儲磁帶連通層數據層時間管理域控（下發(fā)安全策略：賬號/密碼/權限/時間/時區(qū)/USB 等安全控制策略）細胞培養(yǎng)純化制劑灌裝物料管理工程QC / QA技術支持管理 / 監(jiān)督系統(tǒng)SartoriusCytivaThermo FisherBoschTRUKINGWMSBMSEMSAglentWatersLIMSQMSDMS TMSAKTAMERCK UF/DF從細節(jié)到全局35WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO36VPValidation Plan驗證計劃QPPQuality and Project Plan質量及項目計劃 URSUser Requirement SpecificationsHardware Design Specification軟件模塊說明Source Code Review軟件模塊測試IQInstallation Qualification安裝確認OQOperation Qualification運行確認VSRValidation Summary Report驗證總結報告DRDesign Review設計審核TMTraceability Matrix可追溯矩陣Document Management文件管理RARisk Assessements風險評估CCChange Control 變更控制 DI設計輸入Scalable 可增減Scalable 可增減Planning計劃Specification規(guī)范Verification驗證Configurationand/or Coding配置和/或編程VP QPPPart 11DIDMTMRACCVSRReportingPQOQIQSMTURSDRFSDSHDS SDSSMSSCRPart 1121 CFR Part 11
工藝驗證是證明工藝在設定參數范圍內能有效穩(wěn)定地運行并生產出符合預定質量標準和質量特性藥品的驗證活動。工藝驗證貫穿于產品生產工藝的整個生命周期。從第一階段工藝設計開始，通過技術轉移，到第二階段商業(yè)化生產工藝性能確認，再到第三階段常規(guī)的商業(yè)化生產持續(xù)工藝確認，證明生產工藝按照規(guī)定的工藝參數能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品。1. 工藝設計（Process Design）產品生命周期-工藝驗證第一階段工藝設計（Process Design）第二階段工藝性能確認（PPQ）估，確認關鍵質量屬性（Critical Quality Attributes， CQAs）和關鍵工藝參數(Critical Process Parameters, CPPs)及其設計空間37WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO382. 工藝性能確認（Process Performance Qualification，PPQ）對工藝設計進行評估確認商業(yè)化的工藝性能和控制策略，證明工藝和產品符合預期的接受標準。驗證主計劃(VMP)STEP 1工藝驗證范圍基本原理組織形式總體策略執(zhí)行工藝驗證研究列表實施計劃驗證準備STEP 2廠房：環(huán)境驗證、人流物流控制、生產廠房消毒程序等設備：IOQ系統(tǒng)驗證等原料：根據相關藥典標準放行相關原輔料，確認 CMA方法：用于 PPQ 檢測的是已驗證/確認的分析方法PPQ 相關驗證STEP 3運輸驗證支持性驗證STEP 4超濾膜包、填料壽命驗證在產品生命周期中，通過對商業(yè)化生產的關鍵工藝參數及產品質量進行監(jiān)控和趨勢分析，持續(xù)確認生產工藝和產品質量始終處于受控的狀態(tài)。
是否是否否否否是是獲 得 可 接 受 標 準 ADE、清潔等對于特定的生產工藝步驟采用一專用裝置（在多產品共線車間內）是否經過清潔就能達到規(guī)定的標準？機械轉移是否能控制到安全水平？空氣傳播是否能控制到安全水平？程序控制和廠房設計能夠避免交叉污產品生產/處理是否有特殊要求？是否需要專用的廠房？只能在專用的否否否否否是程序控制和設計能夠通過修改來避免某些是是是是是是是是根據中美歐 GMP 相關法規(guī)和藥品共線生產質量風險管理指南及 PICS、WHO、ISPE 相關指南的要求，建立了多產品共線生產的管理質量策略和多產品共線生產風險評估流程，對多產品共線生產進行有效的管控。39WWW.MABPLEX.COM
08注冊申報Affairs一站式生物醫(yī)藥 CDMO40
專業(yè)的注冊申報團隊；熟知最新政策信息；定制化快速解決方案；豐富的 IND/BLA 申報經驗。CMC合規(guī)性差異評估Pre-IND會議文件編寫和歸檔會議文件撰抗體 & ADC BLA 作為受托生產企業(yè)提供注冊申報和生產監(jiān)管支持行政文件原輔包授權書（LOA）、注冊標準、制造和檢定規(guī)程等文件撰寫和支持生產企業(yè)和法人電子簽章支持注冊檢驗和現場核查資料準備和協調41WWW.MABPLEX.COM
Project Management09項目管理一站式生物醫(yī)藥 CDMO42
項目進度管理合理分配內部工作及前后銜接清晰的里程碑管理及時跟進并管理協調項目進展確保項目按期交付完善的多相關方項目管理體系嚴格的項目風險管理體系，可提前識別風險，準確分析風險，高效應對風險項目管理 合理的項目預算計劃及管理強大的供應鏈管理體系客戶滿意度投訴機項目經驗豐富確保實時溝通FusionProteinmAbClinicalPhase I-IIClinicalPhase ⅢBLADiscoveryNMPAAPCBsAbADCIND項目經驗豐富項目種類多樣43WWW.MABPLEX.COM
IP Protection & EHS一站式生物醫(yī)藥 CDMO44
邁百瑞將保護客戶知識產權視為最基本的責任與義務，采取了一系列措施，保證客戶項目在邁百瑞執(zhí)行期內所有相關信GB/T29490-2013 認證。代碼隱秘機制采用項目代碼制，保證客戶項目的序列、靶點等核心信息最小范圍披露多維網絡防護虛擬網絡辦公，外發(fā)郵件審批移動設備阻斷打印/復印全監(jiān)控全域分級限行，24h 實時管控雙人雙鎖制細胞庫、原液、制劑及穩(wěn)定性樣品等存儲設備采用雙人雙秉持安全第一、預防為主、綜合治理的安全生產方針，邁百瑞積極履行環(huán)境、安全和社會責任，嚴格落實法律法規(guī)要求，公司成立至今安全生產 0 事故，已通過 ISO 14001:2015 和 ISO45001:2018 認證。安全管理完備的制度體系全員教育培訓風險分級管控完善的應急管理體系職業(yè)健康完善的員工監(jiān)護檔案定期有害因素檢測API (活性藥物成分)密閉控制 ＜ 0.01μg/m3環(huán)保管理取得排污許可固體廢物合規(guī)處理廢氣/廢水達標排放45WWW.MABPLEX.COM
Culture MediaManufacturing11培養(yǎng)基生產一站式生物醫(yī)藥 CDMO46
培養(yǎng)基業(yè)務主要從事高品質哺乳動物細胞用無血清培養(yǎng)基開發(fā)、生產（代生產）和銷售，致力于為合作伙伴提供從早期開發(fā)到商業(yè)化生產各階段的無血清培養(yǎng)基產品及專業(yè)技術服務。在哺乳動物細胞表達系統(tǒng)研究領域具有豐富的研發(fā)和產業(yè)化經驗。年產約 150 萬升干粉培養(yǎng)基。已成功助力自主研發(fā) ADC 新藥?維迪西妥單抗以及生物 1 類新藥?泰它西普的成功上市。世界先進水平的生產工藝具備世界先進水平的生產工藝，產品均一，批間一致使用德國細川密克朗（Hosokawa Micron）設備，生產過程中的惰性氣體保護，能有效防止物料氧化、失活生產設備自動化控制，降低人為操作風險豐富的干粉生產經驗，生產效率更高質量體系認證通過 ISO13485、ISO9001 質量體系認證，并順利通過國內外制藥客戶的審計建立符合培養(yǎng)基需求的質量體系產品成功進行 FDA DMF 申報，可滿足中美雙報產能能夠滿足客戶從小試到商業(yè)化生產不同規(guī)模的干粉培養(yǎng)基需求定制化基于平臺或客戶方的靈活服務模式3-6 個月內完成配方開發(fā)全面滿足客戶的需求，如改善細胞生長、代謝，提升抗體表達水平，改善抗體質量等為客戶保留完整的追蹤記錄以及支持關聯審計47WWW.MABPLEX.COM
一站式生物醫(yī)藥 CDMO48供貨周期短原料保障成品批間穩(wěn)定批次靈活配方保密4 周內完成生產與產品檢測（使用我方物料的情況下）原料供應商經嚴格審核，入場原料進行各種檢測確保批件差異小已穩(wěn)定供應上市項目生產用培養(yǎng)基數百批次可根據客戶項目需求量進行不同批量的生產有嚴格的配方加密及轉碼系統(tǒng)，保障客戶配方信息安全優(yōu)勢特點無動物源成分化學成分明確優(yōu)勢適用于不同來源 CHO 細胞的生長和蛋白表達高蛋白表達水平產品批次間穩(wěn)定性優(yōu)異嚴格的物料和供應商管理標準國際領先的干粉制備工藝已通過 ISO13485 質量體系認證符合國內及歐美相關法規(guī)及監(jiān)管要求供貨周期短原料保障批次靈活優(yōu)勢特點無動物源成分化學成分明確無蛋白成分優(yōu)勢適用于不同來源 CHO 細胞的生長和蛋白表達高蛋白表達水平產品批次間穩(wěn)定性優(yōu)異嚴格的物料和供應商管理標準國際領先的干粉制備工藝已通過 ISO13485 質量體系認證符合國內及歐美相關法規(guī)及監(jiān)管要求可獨立申報 DMF 備案根據 CHO 細胞代謝特征，最新自主研制 CHO 細胞化學成分限定（Chemically Defined）培養(yǎng)基系列產品，包含多款基礎培養(yǎng)基和補料培養(yǎng)基產品，可全方位支持不同類型 CHO 細胞（CHO-K1，CHO-ZN，CHO-K1Q，Horizon、CHO-S、CHO-DG44 等）的擴增和表達。
在多個使用流加工藝的不同項目中分別使用 CD 系列培養(yǎng)基和友商培養(yǎng)基細胞，在 CD 系列培養(yǎng)基中的生長&表達均有優(yōu)異表現，蛋白表達量可達 6-12g/L，高于市場同類產品。02468101214ATCCCHO-K1K1QCHOCACC-K1HrnLzKte（g/L）同流批試表適用廣譜性 優(yōu)越的細胞生長0102040089100051005781011(%)(VCD-ProsVC-CmetiorVi-uViCoVia-omp01030400803035012345678910111213141516Via(%)VCD(106lVC-lluVCCiorVia-CellViet49WWW.MABPLEX.COM
